Loeys Dietz Syndrome: Virtual Medical Symposium Series (11/8/18)
35:46-38:10
We now have gone on to make mice with Loeys-Dietz syndrome by introducing mutations that we had previously seen in people into the the corresponding gene in the mouse.
現在我々は、先程ご紹介したヒトでの変異をマウスの遺伝子に組み込み、ロイス・ディーツ症候群のマウスを作成しています。
We've noticed that these mice develop the skeletal features of Loeys-Dietz syndromes such as curvature of the spine that's seen over on the right. We found that these mice also show the cranial facial features of Loeys-Dietz syndrome including premature fusion of the skull bones.
これらのマウスでは、右の画像のようにロイス・ディーツ症候群でみられる側弯症などの骨格的特徴が現れました。また、頭蓋骨早期癒合症などの頭蓋顔面的特徴もみられます。
But most importantly, we found that these mice also show all the cardiovascular aspects of Loeys-Dietz syndrome including enlargement of the root of the aorta and abnormalities within the wall of the aorta that show us that the tissue is weak and getting weaker over time.
ですが重要なのは、これらのマウスでは大動脈基部の拡張や大動脈壁の異常などの心血管系の特徴も現れたということです。大動脈壁の異常は大動脈壁の組織が弱く、時間とともにもろくなることを示しています。
When we left Loeys-Dietz mice untreated and allowed their aortas to get very big, we saw that they did show death due to aortic tear and this was an important thing. This is what we were hoping for because if the mice showed this abnormality, then we could test treatments to prevent this abnormality.
ロイス・ディーツ症候群のマウスを治療せず大動脈を大きく拡張させた場合には、大動脈の破裂により死亡しました。大動脈拡張は我々が待ち望んでいた重要な所見です。なぜならこの症状を予防する治療を試すことができるからです。
We went on to show that these mice show evidence of too much TGF-β activity just as we had seen in Marfan syndrome.
これらのマウスではマルファン症候群と同様に、TGF-βの活動亢進がみられることも確認しました。
And we went on to test losartan in mice that had Loeys-Dietz syndrome. In untreated mice, we saw big aortas. In losartan-treated mice, we saw aortas that were perfectly normal in size. In mice that were treated with other medications like beta blockers, we saw that there was no improvement.
次に我々はロイス・ディーツ症候群のマウスに対しロサルタンを投与する試験を行いました。未治療のマウスでは大動脈拡張がみられましたが、ロサルタンを投与したマウスでは大動脈は全く正常な大きさでした。βブロッカーなどの他の薬剤を投与した場合、改善はみられませんでした。
So this really gave us strong conviction that as of right now medications such as losartan can appear to be the best bet for people with Loeys-Dietz syndrome.
このことから、現時点ではロサルタンのような薬がロイス・ディーツ症候群の患者さんにとって最善であるという強い確信が得られました。
Again fortunately they're also very well tolerated, so we don't see lots of side effects. Certainly, there are no long-term side effects of using these medications in children and in adults.
幸いなことに忍容性も高く副作用もそれほどみられませんでした。小児や成人に対しての使用でも、長期間に及ぶ副作用は認められていません。
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