海外マルファン情報

米国マルファン症候群患者団体The Marfan Foundationからの情報を中心に、マルファン症候群や関連疾患についての海外情報を翻訳して発信します。

ゲノム編集と将来のマルファン症候群治療 ~CRISPRとは~


CRISPR, Stem Cells, Gene Modifiers – The Future of Marfan Research (August 27 2020) E3 Summit

 

14:28-16:57

 

So the second major hurdle was to come up with an efficient way to modify the DNA, to correct the DNA. There are many different methods that have been described. Perhaps the one that's received the most attention is one called CRISPR that we'll talk about in detail. There's also methods called TALEN or Zinc Fingers or prime editing, but it's, that's really not important, so the important thing is that there are now ways to very purposefully correct a DNA mistake or mutation.

このプロセスにおける2番目のハードルは、DNAを効率よく修正するための方法を見つけることです。これまで様々な方法が開発されてきましたが、おそらく最も注目を集めている技術はCRISPRではないでしょうか。TALENやZFN、プライム編集などといった方法もありますが、こうした方法自体が重要なのではなく、意図したとおりにDNAのエラーを修正できる技術が複数あるということが重要なのです。

 

In the CRISPR method, there are many components that are used. There's a protein that's called Cas9 that cuts the DNA in a place that you want to correct. There's something called the Guide RNA that targets this machinery right to the spot on the right chromosome in the right gene that you want to correct. You also need to give a small piece of repair DNA that's going to tell the machinery how you want to correct the mistake, what the specific change that you want to make.

CRISPRは多くの要素から構成されています。まず、Cas9と呼ばれるタンパク質ですが、このタンパク質は修正したい箇所のDNAを切断します。ガイドRNAは、修正したい遺伝子に含まれる染色体の正確な場所にCas9を誘導します。修復用のDNAの小さな断片も必要です。これは、修復用の鋳型のようなもので、どのようにエラーを修正したいか、具体的にどのような変化をさせたいかをCas9に伝えます。

 

So once you've given all these components, the Cas9 Protein, the Guide RNA, and this repair template to the cell, this machinery will cut the DNA right at the spot that you want to repair and then the repaired DNA will in essence fix the gene.

Cas9、ガイドRNA、修復用DNAの断片を細胞内に入れると、修正したい箇所でDNAが切断されます。DNAが修復されることで、本質的には遺伝子が修復されることになります。

 

The important points are that not all cells will be edited or fixed. Not all cells will be edited correctly. This machinery makes mistakes and can alter the target gene in a way that you did not intend and there's also a tendency for what's called off-target effects, meaning the machinery goes to the complete wrong gene and makes a modification that you did not intend.

重要なのは、全ての細胞が修復されるわけではないということです。正しく修正が行われない細胞もあります。エラーにより、標的としている遺伝子が意図しない形で変更されてしまうこともあります。またオフターゲットとよばれるエラーでは、まったく違う遺伝子が標的となり、意図しない変更が行われてしまいます。

 

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

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