海外マルファン情報

米国マルファン症候群患者団体The Marfan Foundationからの情報を中心に、マルファン症候群や関連疾患についての海外情報を翻訳して発信します。

ゲノム編集と将来のマルファン症候群治療 ~マウスを用いた仮説の検証~


CRISPR, Stem Cells, Gene Modifiers – The Future of Marfan Research (August 27 2020) E3 Summit

 

47:32-49:29

 

Now around the same time, we recognize that one strain of mouse called the black six (BL6) mouse had very mild aneurysms when we introduced a Marfan mutation, but if you put that same mutation on another strain of mouse, that's we'll call it a 129 (Sv129) mouse, those mice developed giant aneurysms.

先ほどの研究を行っていたのとだいたい同じ時期に判明したことですが、BL6と呼ばれるマウス種にマルファン変異を導入したところ、ごく軽度の動脈瘤が形成され、Sv129と呼ばれる別のマウス種に同じ変異を導入した際は、巨大な動脈瘤が形成されました。

 

And it wasn't subtle, so here I'm showing you a Marfan mutation on a BL6 mouse and you can see that its aorta is pretty much the same as a normal BL6 mouse but if you put that same Marfan mutation onto this 129 background, you developed a giant aneurysm.

これらのマウスにみられた動脈瘤の大きさの差はわずかではありません。このグラフで説明します。マルファン変異を導入されたBL6(オレンジ)の大動脈は、正常なBL6(緑)とほぼ同じ大きさですが、マルファン変異を導入されたSv129(青)では、大動脈が非常に大きくなっているのがわかります。

 

Here I'm showing you the picture of the aortic root of a protected BL6 Marfan mouse and then this giant bulging or aortic root in a Marfan mouse on the not-protected 129 background. The 129, not-protected mice, also die very early from aortic tear.

こちらが大動脈基部の写真ですが、BL6よりもSv129の方が大きく膨らんでいます(黄色い三角形)。また、Sv129は大動脈の裂傷により幼体期に死亡しました。

 

We looked in the not-protected background and saw that all of the cellular activities including excessive ERK activation were really, really dramatic but on the protected BL6 background the level of ERK activation was almost down to the level seen in normal mice.

Sv129(not-protected)では、過剰なERK活性を含め、全ての細胞活動が劇的に活発になっているのがわかりました。一方、BL6(protected)では、ERKの活性化レベルが、正常なマウスと同程度のレベルにまで低下していました。

 

So it really telling us that we're on the right track to learn how to modify ERK activity, our original goal.

この結果が示しているのは、我々の当初の目標であった、ERK活性を修飾する方法について習熟するという方向性は正しいということです。

 

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

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