Living a Life with LDS (September 12, 2020) E3 Summit
21:38-24:36
What about the distribution of the occurrence of those genes?
ではLDSのタイプ分布を見てみましょう。
The most common one is is still TGF-beta receptor 2, which is about half to 60 percent of all the patients with Loeys-Dietz syndrome. Probably one out of five patients does present with the TGF-beta receptor 1 mutation and then the other more recently discovered genes probably explained somewhere between five and ten percent.
最も患者数が多いのがTGFBR2の変異によるLDS2で約50～60%、TGFBR1の変異によるLDS1は約20%です。近年発見された遺伝子の変異による患者さんは5～10%ほどでしょうか。
Of course these are more recent in discovery so those numbers might change a little bit and, for example, SMAD2 is very recently added but we only are aware of a couple of families with this gene as a cause of LDS and that might increase also in the future.
近年発見された遺伝子の変異によるLDS患者さんの割合は多少変わる可能性があります。例えば、原因遺伝子であるSMAD2はつい最近発見されたばかりで、患者としては数組の家系しか確認されていません。しかし、今後増える可能性があります。
I've given here a little bit of an idea on the degree of severity as we see it now.
LDSタイプ別の重症度についてもお話します。
The TGF-beta receptor 1 and 2 along with SMAD3 tend to be more at the severe end of the spectrum, which is evidenced by the fact that there is more systemic features so you will see more cleft palates, more club feet, more craniosynostosis and also more examples of young age of onset.
TGFBR1/2およびSMAD3に変異がある場合は重症度が高い傾向にあります。実際、口蓋裂や内反足、頭蓋骨癒合症といった全身的な所見が多くみられ、小児での発現例が多く報告されています。
Whereas a few more move more to the, to the right of of this distribution specifically with TGF-beta 3 you can see that there is much more examples of a very mild expression or even something that we call non-penetrance, which, which means that an individual carries a pathogenic variant mutation in TGF-beta 3 but does not show evidence of, for example, aortic aneurysm at least not at a young age. They might develop that at a later age.
一方、この図で右に行くほど、（特にTGFB3では）かなり軽度の発現例あるいは非浸透例が多くなっています。非浸透とは、遺伝子に病原性変異があるものの、発現していないことを指します。例えば、TGFB3の場合は、少なくとも小児では大動脈瘤がみられないことを指します。この場合でも、後になってから大動脈瘤が形成される可能性があります。
So that's where the nomenclature and the different subtypes can be identified and how we would arrange the disease severity but I have to stress that even within a gene there is a significant variability. You can also have families with mutations in, for example, TGF-beta receptor 1 and 2 that do present much milder disease with less systemic features.
このような場合に原因遺伝子に名前が付き、新しいサブタイプが特定され、重症度の判断がなされることになります。ここで強調しなければならないのは、一つの原因遺伝子であっても、個人差が極めて大きいことです。変異にも種類があり、例えば、TGFBR1/2の変異でも、かなり症状が軽く、全身的な所見がそれほどみられないこともあります。
What exactly is determining this severity is as a matter of research. We believe that probably variation in some of the other genes, we have 21,000 in total, might modify the primary outcome of this mutation.
重症度を決める要因を突き止めることが研究の役割です。まだ見つかっていない遺伝子の変異が関係していると考えていますが、遺伝子は全部で2万1000ほどありますので、変異の修飾遺伝子が存在する可能性もあります。
So this is an introduction and we will now answer the questions.
以上で、イントロダクションを終わります。質問をお願いします。
The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.
The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。
