What’s in Your LDS Family Tree? Genetics, Variability, Outcomes (September 1, 2020)
24:51-27:41
So I just thought I'd put up some slides that go through the patients in the initial publications for Loeys-Dietz syndrome, so you can see how much overlap there is.
ここからはLoeys-Dietz症候群に関する初期の論文に掲載されている患者さんの画像を見ていただきます。共通の特徴が多いことがわかっていただけると思います。
So these are patients from the original TGFBR1 and 2 paper and you can see the hyperteelerism, you can see some contractures, some kind of clubfoot, skew foot, you can see the translucent skin and the atrophic scars and the bifid uvula.
まずLDS1型と2型ですが、両眼隔離、指などの拘縮、内反足や足の湾曲、血管が透けて見える皮膚、萎縮性瘢痕、二分口蓋垂がみられます。
And then next to be discovered was SMAD3 and again you can see overlapping stray by bifid uvula. SMAD3 was first described as having earlier onset osteoarthritis and it's hard to say if this is really a distinguishing feature between SMAD3 and the other Loeys-Dietz syndromes or if the investigators were really concentrating on this specific feature.
LDS3型では同じく二分口蓋垂がみられます。初めて変形性関節症の早期発症が報告されたのがLDS3型ですが、この特徴がLDS3型と他の型とを区別する決め手になるとは言い切れません。研究者が単にこの特徴を強調したかっただけという可能性もあります。
And then these are the patients from the original TGFB2 paper so again you see the tortuous arteries. You see the long flat cheekbones, the recessed chin, the arachnodactyly
こちらはLDS4型の患者さんです。動脈蛇行は他のタイプと同様であり、長くて平坦な頬骨、下顎の後退、くも状指症もみられます。
And then finally TGFB3 and SMAD2. So again, the bifid uvulas, the hypertelorisms, the joint laxity, all of these are really overlapping between all the different subtypes of Loeys-Dietz syndrome.
最後はLDS5型とSMAD2変異です。やはり二分口蓋垂、両眼隔離症、関節の弛緩がみられます。以上のように、様々なタイプで共通の特徴が多いことがわかります。
So in general we do think that there is variable expressivity and you guys all are on the website and the Facebook pages and, you know, there is a more severe manifestation that typically shows in kids, who are diagnosed pretty early on in life, perhaps with the craniosynostosis, perhaps needing surgical cervical spine, surgery and needing aortic root repair at younger ages to a much more milder presentation where they have less prominent craniofacial features, maybe have more of the skin findings and perhaps need surgery later in life for their aorta. So in general we typically consider people with Loeys-Dietz types 1, 2 and 3 to be a little bit more severe again in general than those that present with TGFB2 and 3.
一般にLDSの特徴の現れ方が変化に富んでいることは、LDSFのウェブサイトやフェイスブックページを見ればわかります。また、より重篤な特徴は小児の段階で現れており、しかもかなり早期に診断された症例でした。頭蓋骨早期癒合症が発見されたり、頚椎の外科手術や若年での大動脈基部手術が必要となったことが、これらが診断につながった理由と思われます。一方、より軽度の特徴の場合、頭蓋顔面の特徴はそれほど目立たず、皮膚の所見が多くなる可能性があり、大動脈手術も先延ばしできると思われます。以上から、一般に、LDS1～3型はLDS4～5型よりも多少重い病態と考えられます。
You know, but Dr. G uses this, this slide and I and I like it a lot, so, you know, if we imagine each bell curve is a different Loeys-Dietz type and the top of the bell curve and kind of the middle of it is the average person presenting with that gene, gene change and then the most severe is kind of to the left and the least severe is to the right. It's very easy to see that people with maybe milder presentation of TGFBR1 and 2 or Loeys-Dietz type 1 and 2 might be less severe than those people on the, on the more severe or more aggressive side of the types 4 and 5, so there really is tremendous overlap.
こちらのベルカーブ（釣鐘型曲線）はLDSの各タイプに対応しており、中心線はその型の平均的な患者さんを表します。左から右に進むにつれ、重度から軽度へと変わります。LDS1、2型で軽度の特徴をお持ちの患者さんはLDS4、5型で重度の特徴をお持ちの患者さんよりも軽い病態と考えられます。つまり、LDSの各タイプの特徴が重なる範囲は非常に広いということがわかります。
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