マルファン症候群・LDS・vEDS・スティックラー症候群のための遺伝子検査入門 〜二尖大動脈弁とスティックラー症候群に対する遺伝子検査基準〜

Choosing the Right Genetic Testing for Marfan, LDS, VEDS, Stickler, and Related Conditions

36:01-37:23

This is a really good flowchart from that same paper that further outlines who should be offered genetic testing. And the BAV stands for bicuspid aortic valve. They've put them into two different categories there. If the patient has bicuspid aortic valve or no bicuspid aortic valve.

こちらは、同じ文献からの非常に優れたフローチャートで、遺伝子検査を勧めるべき対象をさらに詳しく示しています。なお、BAVとは二尖大動脈弁（bicuspid aortic valve）のことです。そこでは、患者が二尖大動脈弁を持っているかどうか、持っていないかという2つの異なるカテゴリーに分けられています。

Now for Stickler, some of the symptoms that would be concerning include a cleft palate, broad or flat nasal bridge, small jaw or recessed jaw, myopia meaning significant nearsightedness, retinal abnormalities include retinal detachment, sensory and neural hearing loss, and then osteoarticular manifestations, so joint pain, early childhood, early onset degenerative joint disease. But again, we're looking to have multiple concerns. So having joint pain in childhood alone and nothing else on this list is not going to be enough to be worried about Stickler.

さて、スティックラー症候群に関して、懸念すべき症状の一部には以下のものが含まれます：口蓋裂、幅広または平らな鼻梁、小下顎あるいは引っこんだ顎、近視（強い近視を意味する）、網膜剥離などの網膜異常、感音難聴、そして骨関節の症状（つまり小児期の関節痛や、若年発症の変形性関節症）。ですが、繰り返しになりますが、私たちは複数の懸念事項（複数の症状）が見られることを重視しています。そのため、小児期の関節痛が単独で存在し、このリストの他の症状が何もないという状態では、スティックラー症候群を心配するには不十分です。

Sensory neural hearing loss is an indicator for genetic testing on its own, but it could be a lot of different things. It's in combination with other symptoms where we think about Stickler syndrome.

感音難聴はそれ単体でも遺伝子検査の指標となりますが、それには非常に多くの異なる原因があり得ます。私たちがスティックラー症候群を疑うのは、他の症状との組み合わせがある場合です。

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。

マルファン症候群・LDS・vEDS・スティックラー症候群のための遺伝子検査入門 〜臨床遺伝子検査の選択肢〜

Choosing the Right Genetic Testing for Marfan, LDS, VEDS, Stickler, and Related Conditions

28:51-35:58

So let's talk about what testing we can use to diagnose aortathies and stickler. There are a lot of different types of genetic tests, but for these conditions, we're talking about panels, whole exom sequencing, and whole genome sequencing.

それでは、大動脈疾患やスティックラー症候群の診断にどのような検査が利用できるかについて話していきましょう。遺伝子検査にはさまざまな種類がありますが、これらの疾患においては、遺伝子パネル検査、全エクソーム解析、そして全ゲノム解析が主な対象となります。

A panel is a collection of genes that all cause the same type of condition. So, we use it when we know a diagnosis. For example, you have a diagnosis of an aneurysm. So, then we look at what we call the TAD panel, the thoracic aortic aneurysm dissection panel. Positives: It's very focused. Insurance usually doesn't have a problem covering it. It's going to identify most cases that can be identified with current testing, and it's fairly inexpensive. Downsides: panels only get updated about every 5 years or so. So, any new genes that have been discovered since the panel was created aren't going to be included. And different labs can choose different genes to test. So for an example with TAD panels, one lab offers 28 genes covers all six types of Loeys-Dietz. Another lab offers 33 genes but only covers types one through five of Loeys-Dietz. There's not one that I found that really like covers everything.

遺伝子パネル検査とは、同じタイプの疾患の原因となる遺伝子群を集めたものです。そのため、ある程度診断がついている場合に使用します。例えば、動脈瘤と診断されている場合、いわゆるTADパネル（胸部大動脈瘤・解離パネル）を確認します。メリットとしては、対象が絞られている点です。通常、保険適用にも問題がありません。現在の検査技術で特定可能な症例のほとんどをカバーでき、比較的安価です。デメリットとしては、パネルの更新が約5年に一度程度しか行われない点です。そのため、パネル作成後に発見された新しい遺伝子は含まれません。また、検査機関によって検査対象として選ぶ遺伝子が異なる場合もあります。TADパネルを例に挙げると、ある検査機関では28個の遺伝子を提供しロイス・ディーツ症候群の全6タイプをカバーしているのに対し、別の機関では33個の遺伝子を提供しながらもロイス・ディーツ症候群のタイプ1〜5までしかカバーしていません。私が知る限り、すべてを完全に網羅しているパネルは存在しません。

Whole exome sequencing or WES is a more broad test. So, our exome is the protein coding portion of our genetic information. We use this when there are symptoms that would require multiple panels, when there's no specific diagnosis or no great panel, when there's autism or intellectual disability or global developmental delay, and it is a symptom-driven test. So, again, we're giving the lab all the symptoms that a patient has. They're looking through all of the exome for any changes that may explain any of the symptoms listed. Positives: it's a broad test that can pick up everything a panel does and then some. And it can also be reanalyzed once for free. There's one lab that reanalyzes annually for life for free, too. And it can be run as a duo or a trio. So, typically we get samples from one or both parents if they're available. And that helps cut down on the rate of uncertain results. Negatives: there's a higher chance of an unexpected finding and insurance may be less likely to cover it and it's a more expensive test. Unexpected findings are not a deal breaker for everybody. Some people would just prefer to keep a test very focused. And by unexpected findings, I mean, there could be a diagnosis that's only kind of tangentially related to the symptoms. Or if you're testing both parents, you could find that there's non-paternity or non-merternity, so dad isn't dad or mom isn't mom. And you can find consanguinity, so parents being related by blood.

全エクソーム解析（WES）は、より広範な検査です。エクソームとは、私たちの遺伝情報のうちタンパク質をコードしている部分を指します。これは、複数のパネル検査が必要となるような症状がある場合、特定の診断がつかない・適したパネルがない場合、自閉症や知的障害、全体的な発達遅滞がある場合に使用される、症状に基づいた検査です。つまり、患者が持つすべての症状を検査機関に提供し、掲載された症状を説明できる変異がないかエクソーム全体を精査してもらいます。メリットとしては、検査範囲が広いため、パネル検査でわかることに加えてそれ以上の内容まで検出できる点です。また、無料で1回再解析を受けられる場合もあります。中には生涯にわたり年に1回無料で再解析を行ってくれる検査機関もあります。さらに、デュオ（本人＋親1人）やトリオ（本人＋両親）として検査を行うことも可能です。利用可能であれば片親または両親から検体を採取することで、結果が不確実（判定不能）になる確率を下げることができます。デメリットとしては、予想外の発見（偶然の検出）の確率が高くなる点、sその場合、保険適用される可能性が低くなる点、そしてより高額な検査である点が挙げられます。予想外の発見は誰にとっても受け入れられないというわけではありませんが、検査対象を絞ったままにしたいと望む人もいます。予想外の発見とは、症状とは少ししか関連がないような診断が見つかるケースや、両親の検査も行った場合に非血縁関係（父親や母親が実の親ではないこと）が判明するケース、あるいは近親婚（両親が血縁関係にあること）が判明するケースなどを指します。

So personally I'm offering aortopathy patients a choice between whole exome and a panel. One because I don't think there's a perfect panel and two because of the chance for the test to be reanalyzed in the future if we don't get an answer. But different genetic counselors and geneticists approach testing differently.

そのため私個人としては、大動脈病変の患者さんに対して全エクソーム解析かパネル検査の選択肢を提示しています。理由の1つ目は完璧なパネル検査が存在しないと考えているためで、2つ目は結果が得られなかった場合に将来的に再解析を行える可能性があるためです。ただし、遺伝カウンセラーや遺伝学専門医によって検査へのアプローチは異なります。

And then whole genome sequencing is the largest test available. So that looks at chromosomal changes, extra missing pieces of the chromosome, plus all the exome plus introns, which are the spaces in between genes. And like with exome, we use this when there's not one panel to use or there's autism or intellectual disability. Again, it's most efficient because it's kind of a one-stop shop. And it can be reanalyzed once for free. Helps drive research into new genes. But this one, private insurance, I find is the least likely to cover. Some of them still consider it to be experimental, because we're still learning a lot about intronic involvement. So, they're maybe more likely to get information on reanalysis a few years in the future than right now.

そして全ゲノム解析は、現在利用できる最も大規模な検査です。これは染色体の変化（染色体の一部の重複や欠損）に加え、すべてのエクソームと、遺伝子間に存在するイントロン領域まで調べます。エクソーム解析と同様に、適したパネルがない場合や、自閉症・知的障害がある場合に使用されます。これ一つで網羅できる「ワンストップ」の検査であるため最も効率的であり、1回無料で再解析を受けることも可能です。また、新しい遺伝子の研究を推進するのにも役立ちます。しかし、民間の医療保険でカバーされる可能性が最も低いと感じています。イントロンの関与については現在も解明が進められている段階であるため、まだ実験的な検査とみなす保険会社もあります。そのため、現時点よりも数年後の再解析によって新たな情報が得られる可能性が高いかもしれません。

Okay. So, who needs testing? This graphic―you want to screenshot it, and the one on the next slide―come from the 2024 AHA guideline, cardiovascular management of aortopathy in children, which was written in part by some of the doctors on the foundation's professional advisory board. So, this graphic is a list of symptoms that we can find in syndromic aortic conditions, so like Marfan, Loeys-Dietz, VEDS. Some of these symptoms are more concerning for a genetic basis than others. And I'm saying this as a discussion for people without a diagnosed family member because if you have a family member who's already been diagnosed genetically, anybody in the family can just be screened for that same variant.

では、どのような人に検査が必要なのでしょうか？この画像（スクリーンショットをおすすめします。次のスライドのものも同様です）は、当財団の専門顧問団の医師らも執筆に関わった、2024年AHA（アメリカ心臓協会）ガイドライン「小児における大動脈病変の心血管管理」からの引用です。この画像には、マルファン症候群、ロイス・ディーツ症候群、血管型エーラス・ダンロス症候群（VEDS）といった症候群性大動脈疾患に見られる症状が一覧表示されています。これらの症状の中には、他の症状よりも遺伝的要因が強く疑われるものがあります。なお、これは遺伝的に診断されたご家族がいない方を前提としたお話です。すでに遺伝子検査で診断がついているご家族がいる場合は、ご家族全員がその同じ遺伝子変異のスクリーニング検査を受けるだけで済むためです。

But if you or your child have an aneurysm or dissection, even without other symptoms, genetic testing is something to consider. Lens dislocation: that's another symptom where I would suggest genetic testing on its own. Same with hollow organ rupture. These are things that are very rarely seen in the general population. So if you have them, it's much more likely to have a genetic cause.

しかし、ご自身やお子様に他の症状がなくても動脈瘤や大動脈解離がある場合は、遺伝子検査を検討すべきです。水晶体偏位も、それ単独で遺伝子検査をおすすめする症状の一つです。中空臓器破裂についても同様です。これらは一般人口では極めて稀にしか見られない症状であるため、該当する場合は遺伝的原因である可能性が非常に高くなります。

For some of the other symptoms though, they're really only concerning when they're seen in conjunction with other things. So for example, take changes to the chest like pectus excavatum where the chest dips in or pectus carinatum where the chest bows out. We can see these as isolated findings either polygenic in nature like we talked about before, or I mean they can be passed parent to child through a family, but where they're isolated and there aren't other symptoms, we haven't identified what genes cause isolated pectus anomalies yet. Or we can see them in Marfan syndrome and these related conditions. But if we're seeing them in Marfan, Loeys-Dietz, etc., we're going to see other symptoms too. Someone isn't going to have Marfan and only have pectus excavatum and nothing else.

一方で、他の症状と併発して初めて懸念されるような症状もあります。例えば、胸が凹む漏斗胸（pectus excavatum）や胸が突き出る鳩胸（pectus carinatum）のような胸郭の変形を例に挙げてみましょう。これらは単独の症状として見られることもあり、以前お話ししたような多因子遺伝によるものか、あるいは家系内で親から子へと受け継がれることもあります。しかし、他の症状を伴わず単独で生じている場合、単独性胸郭異常を引き起こす遺伝子はまだ特定されていません。あるいは、マルファン症候群やその関連疾患の一環として現れることもあります。ただし、マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群などの場合は、胸郭の変形だけでなく必ず他の症状も伴います。「漏斗胸のみで他の症状が一切ないマルファン症候群」というケースはありません。

When we're making a risk assessment in genetics, we're trying to determine how likely the problem is to be something that we can find an answer to with genetic testing. So in the lower right it talks about hypermobility; being hypermobile is very common, so in the absence of other syndromic features testing isn't going to be useful. But again, if it's in conjunction with other things, then testing could be appropriate.

遺伝学においてリスク評価を行う際、私たちは「遺伝子検査によって答えが得られる可能性がどの程度あるか」を見極めようとしています。そのため、右下に書かれている「関節過可動性（関節の柔らかさ）」についてですが、関節が柔らかいこと自体は非常にありふれた特徴です。したがって、他の症候群的特徴がない場合、遺伝子検査を行っても有用ではありません。しかし、これも他の症状と併発している場合であれば、検査が適切となる可能性があります。

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。

ロイス・ディーツ症候群の2026年版手引きについて 〜概要〜

Understanding the Updated LDS Primer for Diagnosis and Management

0:52-8:12

It's my pleasure to introduce our speakers. Gretchen MacCarrick is an assistant professor and board certified genetic counselor in the department of genetic medicine at Johns Hopkins. She is co-founder of the Loeys-Dietz Syndrome Foundation and a member of the professional advisory board for the Marfan Foundation. Gretchen is also the lead author on the updated primer. We're also joined by Dr. Julie Rich, a medical geneticist at CHEO and associate professor of pediatrics at the University of Ottawa. She has expertise in heritable connective tissue disorders, thoracic aortic disease, and cardiogenetics. Welcome. We're so happy that you joined us. Please begin when you are ready.

ご紹介させていただきます。Gretchen MacCarrick先生は、ジョンズ・ホプキンス大学遺伝医学部の助教であり、認定遺伝カウンセラーです。Loeys-Dietz Syndrome Foundationの共同創設者であり、The Marfan Foundationの専門諮問委員会のメンバーでもあります。また、今回の更新されたプライマー（手引き）の筆頭著者でもあります。さらに、Julie Rich先生にもご参加いただいています。Rich先生はCHEO（カナダ・オンタリオ州東部小児病院）の遺伝医学専門医であり、オタワ大学小児科の准教授です。遺伝性結合組織疾患、胸部大動脈疾患、心臓遺伝学を専門とされています。ようこそお越しくださいました。準備が整いましたら、どうぞ始めてください。

Gretchen MacCarrick:

Thanks everyone. We are very, very pleased to be here. I'm so happy Julie is joining us, and we are talking about the updated care management primer that just came out. It was actually officially just published last week, and I'm sure in the chat they'll put the link so you can check it out. Let's see... making sure it can go forward. Okay.

ありがとうございます、皆さん。本日こちらに伺えて、とてもとても嬉しく思います。Julie先生にもご参加いただけて本当に嬉しいですし、先週正式に発表されたばかりの、更新されたプライマーについてお話しできることを楽しみにしています。チャットにリンクが貼られると思いますので、ぜひご覧ください。

So, this was an effort by many, many people. I think we have seven different countries represented, and more than 40 authors of at least seven or eight different subspecialties. So, we're really excited and really proud of how all of the professionals came together to really review the literature and give you the best care management advice.

このプライマーは、本当に多くの方々の協力によって生まれました。7カ国以上が関わり、40人を超える著者の皆さん、そして少なくとも7～8の異なる専門分野の先生方が参加してくださいました。文献を丁寧に見直し、最善の治療管理に関するアドバイスをまとめられたことを、私たちはとても嬉しく、誇りに思っています。

The goals of this talk are to really understand what has changed since the 2014 primer. That was the last time these management recommendations came out. It is not 100% complete; there are still lots of areas that we need to learn about, and so we admit that. Care recommendations are continuing to evolve. Kind of thinking through the major organ systems we think about in Loeys-Dietz syndrome and understanding our current recommendations about surveillance, medications, and exercise.

本日の講演の目標は、2014年のプライマーから何が変わったのかをしっかりと理解していただくことです。LDSの管理に関する推奨事項が最後に出されたのがその年でした。もちろん、まだ100％完全というわけではありません。まだ学び続けなければならない領域がたくさんあるということは承知しています。治療に関する推奨事項は今後も進化し続けます。そのうえで、LDSにおける主要な臓器系について考え、サーベイランス（経過観察）、薬物治療、運動に関する現在の推奨事項を一緒に見ていきたいと思います。

Just a little bit of a historical journey, if you'll give me a little leeway. Loeys-Dietz syndrome was first described in 2006 by Dr. Loeys and Dr. Dietz. Dr. Loeys was a research fellow at Hopkins at the time and noticed some atypical Marfan cases and that’s how the Loeys-Dietz story evolved. The Loeys-Dietz Syndrome Foundation was founded in 2007, and the first Loeys-Dietz primer was written in 2014. It was primarily kind of a hub of Hopkins physicians because we had seen quite a bit of patients at that point. In 2015, our vascular and orthopedic expertise expanded when the NIH opened a natural history study. So that really opened the door to more study on bone health, allergy, and immunology study of Loeys-Dietz syndrome. In 2021, we became a division under The Marfan Foundation, and we are pleased to have such a wonderful community under the Marfan umbrella.

少し歴史的な経緯をお話しさせてください。LDSは、2006年にLoeys先生とDietz先生によって初めて報告されました。Loeys先生は当時ホプキンスで研究フェローをしていて、非典型的なマルファン症例に気づいたことが、LDSの発見につながりました。2007年にLoeys-Dietz Syndrome Foundationが設立され、最初のプライマーは2014年に書かれました。当時、そうした患者さんを多く診察していたということもあり、主にホプキンスの医師たちが中心となって作成したものです。2015年にはNIHで自然史研究が始まり、血管や整形外科に関する研究がさらに広がり、骨の健康やアレルギー・免疫に関する研究も進みました。2021年にはThe Marfan Foundationの一部となり、素晴らしいコミュニティの一員として活動できるようになったことを嬉しく思っています。

So why is now the time to publish an updated primer? Well, we've had significant advances in both genetics, in genetics discovery, in our understanding of precision medicine as well as the imaging advances. We are beginning to have a better understanding of subtype differences, so I know the next talk we will be talking about some differences of subtypes. We have more long-term surgical and medical data, so now we have 20 years to look back at our experience. We also have a greater appreciation for extra-aortic manifestations. This primer really pays more attention to multidisciplinary care and a greater emphasis on precision medicine.

では、なぜ今、更新版のプライマーを出すタイミングなのでしょうか。遺伝学的発見や精密医療の理解、画像診断の進歩が大きく進んだからです。サブタイプごとの違いについても理解が深まりつつあり、次の講演ではその点についても触れられると思います。長期的な手術や薬物治療のデータも増え、20年の経験を振り返ることができるようになりました。また、大動脈以外の症状の理解も深まっています。今回のプライマーでは、多職種連携によるケアに一層注目し、精密医療をより重視しています。

Guidelines are kind of how we take care of everyone as a whole, but the primer really puts emphasis on you or your family member as an individual and what we can learn from you and your family and your genes specifically.

ガイドラインは「全体としてどうケアするか」を示すものですが、プライマーは「あなたやご家族一人ひとり」に焦点を当て、特定の遺伝子から学べることを大切にしています。

So key concepts that we want you to keep in mind are variable expression. That means that not every person with Loeys-Dietz is going to have the same history. Loeys-Dietz gene is one gene out of 23,000. Your environment and other genes play a part in your manifestations. So manifestation of organ system we talk about , not everyone is going to be impacted by that, not everyone is going to be impacted by the same severity. There is incomplete penetrance. So we do know in some Loeys-Dietz syndrome cases, especially milder cases, even if you have a Loeys-Dietz gene change, you may not have aortic dilation at a young age or you might not ever have orthopedic complaints. So some people can have a gene change but not show very significant outward manifestations of it. Some subtype are generally more severe vascularly. So we’ll be explaining that this afternoon. And then, even the same gene will not have the same outcome. So this is all that there is a lot of variability. So when you are going through the information we’re presenting, you kind of have to go in with a filter about you and your family as compared to the whole.

覚えておいていただきたい重要な概念は「表現型のばらつき（variable expression）」です。これは、LDSのすべての人が同じ経過をたどるわけではない、という意味です。LDSの原因遺伝子は、約2万3千ある遺伝子のうちの一つに過ぎません。ご自身の環境や他の遺伝子も、症状の現れ方に影響を与えます。私たちが話す臓器系の症状についても、すべての人がその影響を受けるわけではありませんし、同じ重症度で影響を受けるわけでもありません。また、「不完全浸透（incomplete penetrance）」という概念もあります。特に比較的軽症のLDSの場合、遺伝子の変化があっても、若い頃に大動脈の拡張が現れなかったり、整形外科的な症状が全く出なかったりすることがあります。つまり、遺伝子の変化があっても、外見上ほとんど目立った症状が出ない人もいるということです。一部のサブタイプは、一般的に血管病変がより重症化しやすい傾向があります。この点については、午後にもう少し詳しくご説明します。そして、同じ遺伝子の変化であっても、結果は同じにはなりません。このように、非常にばらつきが大きいのが特徴です。そのため、これからお伝えする情報を見ていく際には、「全体の集団」ではなく、「ご自身やご家族の場合はどうか」というフィルターを通して受け止めていただくことが大切です。

Some important themes just to touch upon. In the 2026 primer, we think there's more personalized management again looking at you or your family as an individual or a group. We have much more genotype informed risk assessment, more nuance surgical timing. So that 4 cm mark is not for everyone. And we describe that we do know that head to pelvis vascular imaging is essential but also in the guidelines we kind of break down where there might be some leeway in the timing and how frequently different subtypes need that imaging. Again a growing attention to quality of life and that shared decision-making between you and your physicians really really matters.

2026年のプライマーで触れておきたい重要なテーマがいくつかあります。まず、より個別化された管理です。あなたやご家族を個人として、あるいはグループとして見ていくということです。次に、遺伝子型に基づいたリスク評価がかなり進んでいます。手術のタイミングについても、より細やかな判断ができるようになっています。つまり、4cmという基準がすべての人に当てはまるわけではないということです。また、頭から骨盤までの血管画像検査が重要であることは明らかですが、ガイドラインでは、サブタイプによって検査のタイミングや頻度にある程度の柔軟性が持てる点についても説明しています。そして、生活の質への関心が高まっていること、そしてあなたと主治医の間の共有意思決定が本当に大切だという点も強調しています。

So just as a brief overview. We, in this paper, talk about six types of Loeys-Dietz syndrome. They're all autosomal dominant, meaning that each person with it has a 50-50 shot of having a child with it. There is a seventh degree gene that is somewhat described in the primer. We're not officially calling it Loeys-Dietz 7. It is actually a recessive disorder. So meaning you need two gene changes in a gene called IPO 8 to have this disorder. So the inheritance pattern is different. it has a very similar overlap in terms of vascular features and some of the orthopedic features and so there is the question whether it might eventually evolve into Loeys-Dietz 7. So it is involved in the primer but hasn't officially been characterized as Loeys-Dietz 7 and of course there are probably many more genes in the TGF beta pathway so there might be Loeys-Dietz 7,8,9 eventually as more discoveries are made.

簡単に概要をお話しします。このプライマーでは、LDSの6つのタイプについて述べています。これらはすべて常染色体優性遺伝で、つまりこの病気を持っている人は、お子さんに50％の確率で伝わることになります。プライマーの中では、7番目の遺伝子についても少し触れられています。ただし、公式にはLDS7型とは呼んでいません。これは実際には劣性遺伝の疾患で、IPO8という遺伝子に2つの遺伝子変化がある場合に発症します。つまり、遺伝の形式が異なります。血管の特徴や一部の整形外科的な特徴では非常によく似た重なりがあるため、将来的にLDS7型として位置づけられる可能性はある、という議論もあります。プライマーには記載されていますが、正式にLDS7型とはされていません。もちろん、TGF-β伝達経路には他にも多くの遺伝子が関与していると考えられますので、今後さらに発見が進むにつれて、LDS7型、8型、9型といったものが登場する可能性もあります。

So, Julie is going to take us through the cardiovascular disease.

では、引き続き心血管疾患についてJulie先生にご説明いただきます。

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。

遺伝性大動脈・血管疾患患者のための運動ガイドライン2026

運動と身体活動の重要性について

定期的な身体活動は、すべての年代の人々にとって重要です。こうした活動は、身体的健康、感情的幸福、そして全体的な幸福の質（QOL）を支えてくれます。遺伝性大動脈疾患・血管疾患（マルファン症候群、ロイス・ディーツ症候群、血管型エーラス・ダンロス症候群）と共に生きるお子さんや成人の皆さんは、適切な助言により、こうした活動や運動を日常生活に安全に取り入れることができますし、そうすべきです。

こうした疾患の患者さん全てに当てはまる、シンプルかつ万能なルールを提供するための研究は十分に行われていません。だからといって、「運動は安全でない」とか「避けるべきである」という理由にはなりません。むしろ多くの推奨事項は、医療従事者の経験や注意深い観察、専門家のコンセンサスに基づくものです。その結果として、多くの場合、厳格な制限ではなく、幅広い安全な選択肢が用意されています。

本文書は、個々の患者さんやご家族が安全な選択肢について理解するのを助け、医療従事者との共同での意思決定を支援することを目的としています。まとめると、身体活動の選択肢は、安全で意義のある持続可能な活動とするため、患者さん個人の健康状態や目標、日常生活に合わせ調整が可能であるということです。

疾患別の情報については、後半に掲載されています。（マルファン症候群、ロイス・ディーツ症候群、血管型エーラスダンロス症候群の項目を参照してください）

共同での意思決定

運動に関する推奨事項は個別の調整が必要であることから、安全な身体活動についての計画にあたっては、共同での意思決定が土台となります。

共同での意思決定とは、患者さんと医療チームが協力して身体活動について選択することを意味します。重要な第一歩は、医療チームと丁寧な話し合いを重ね、運動の目標を明らかにし、健康状態を全体的に評価することです。健康状態には、安全かつ効果的な身体活動に影響を与える可能性のある身体的制限や基礎疾患が含まれます。医療者からは、患者さんの病気と安全と考えられる身体活動についての説明があります。患者さんは、ご自身にとって大切なこと、例えば、個人的な目標、熱意、心配、毎日の習慣などを伝えます。

つまり、安全性と満足感および自主性のバランスが取れた計画を作成するということです。健康上のニーズや置かれている環境が変化することもあり得ることから、定期的な計画の見直しが必要です。

小児の身体活動

身体活動は成長にとって重要な要素であるため、遺伝性大動脈・血管疾患の小児も、できるだけ活動的に過ごすよう促されるべきです。安全性が高く、年齢に適した活動（自由遊び、体育の授業、娯楽目的で行うスポーツ）は、身体的健康、自信、社会的繋がりの支援に役立ちます。チームで行う活動も、子どもたちの友情を育み、対人スキルを発達させ、自己肯定感を高める効果があります。

小児期の早期では、遊びや娯楽的スポーツの大部分は、大動脈に大きな負荷をかけません。子どもが成長し、スポーツの激しさが増すと、お持ちの遺伝性大動脈・血管疾患によっては、制限が必要となることがあります。子どものニーズや興味は変化していきますので、一種類のスポーツに専念するよりも、多様なスポーツに関わった方が、活動的でいられます。

子ども、親・介護者、医療者が関わる共同での意思決定は、安全を優先事項としながらも、子どもの生活は必要以上に制限されないことを保証してくれます。お子さんの年齢、成長度、医学的所見、興味に応じ、身体活動のチョイスも変化していく可能性があります。健康増進に向けて体を動かす習慣を早期に確立することは、長期にわたる幸福の支えとなります。以下の表は、ご家族および医療従事者が身体活動について検討する際の助けとなるものです。小児期および青年期における様々なステージに分けて記載されています。なお、掲載に当たっては、アメリカ心臓協会（AHA）の許可を得ております。

保護者・介護者向け
重要ポイント

• 遺伝性大動脈・血管疾患を持つほとんどの子どもは、身体を動かすことが可能であり、活動的であるべきです。

• 活動内容は子どもの年齢・成長段階・病状に合わせて選びましょう。

• 安全性と楽しさのバランスを取るために、医師と一緒に決める「共同での意思決定」が大切です。

• 早い段階から運動を奨励することで、一生続く健康的な習慣を育てることができます。

検討事項	0〜5歳 （未就学児）	5〜10歳 （小学生）	10〜14歳 （中学生）	14〜18歳 （高校生）
カウンセリング
	・「共同意思決定」の基本概念を導入する。 ・運動の安全面に関する指導と安心感を提供し、組織化されたスポーツ（中強度）を勧める。定期的な監視下において、一般的な遊びは安全であり、強く推奨される。		・共同意思決定のプロセスを再確認する。生涯にわたる心血管系の健康習慣について話し合う。 ・リスクを軽減する特定の活動やチームのポジションを特定し、それを推奨する。繰り返される高強度のトレーニングを避ける。 ・安全な屋外レクリエーション習慣を模索する（例：バディ・システム）。 ・小児の高血圧および肥満についてカウンセリングを行う。	・共同意思決定のプロセスを強固なものにする。生涯にわたる心血管系の健康習慣を特定しサポートする。希望する活動のリスクとベネフィットのバランスをとる。高リスクな思春期の行動（例：物質乱用、喫煙、VAPE）および座りがちな習慣を控えるよう指導する。
運動と活動の処方
日常的な身体活動	定期的な幼児期の遊びを推奨する（最低1日1〜3時間）。	健康的なライフスタイルの選択肢として、定期的な中強度の幼児期・児童期の身体活動を推奨する（30〜60分/日、週5日）。
体育	完全な参加を推奨する。		定期的な参加を推奨する。最大出力を要する活動（例：綱登り、タイムを競う短距離走、腕立て伏せ／懸垂の競争）は避ける。
レクリエーションスポーツ	完全な参加を推奨する。		コンタクトスポーツ（接触を伴うスポーツ、例：タックルを伴うフットボール、ホッケー、レスリング）を避けた上での定期的な参加を推奨する。
競技スポーツ		定期的なリスク／ベネフィットの話し合いを行った上で、競技スポーツを検討してもよい。コンタクトスポーツ（例：タックルを伴うフットボール、ホッケー、レスリング）や高強度のトレーニング、リーグ戦、大会は避ける。
遊園地	体のサイズ制限に従った上で、フルに参加することを推奨する。	高リスク群においては、急停止や急発進を伴うものを含む、高強度の乗り物には注意が必要な場合がある。適切な安全器具をすべて使用すること。
強度
	発達段階に適した幼児期の遊びを推奨する。	体育の授業を含め、すべての年齢に適したレクリエーションスポーツやグループ活動を推奨する。頻繁な軽度〜中強度の心血管活動は安全かつ健康に良い。
			組織化されたスポーツ、特定のチームポジション、および身体的衝突、身体的トラウマ（外傷）、激しいトレーニング、または監視のない頻繁な最大出力の運動のリスクが低いレクリエーション活動へと導く。
			激しいトレーニングや長時間の身体的過労、重い重量挙げ（強力なバルサルバ操作［息こらえ］を必要とするもの）、および疲弊するまでの持続的な過労を避ける。
			強度の低い代表チーム（Varsity）やジュニア代表チーム、クラブスポーツへの参加を推奨する。
			非常に選りすぐられた州や地域の遠征チーム、オリンピック育成プログラム、大学の代表チームへのリクルートのための、より激しいトレーニングや競技は控える。
高リスク基準：診断別の考慮事項
マルファン症候群 ・水晶体亜脱臼 ・網膜剥離 ・関節過可動性	ロイス・ディーツ症候群 ・関節過可動性 ・環軸椎不安定性	血管型エーラス・ダンロス症候群 ・軽微な外傷による内臓および動脈の穿孔 ・脱臼を起こしやすい ・ガイドラインに加えて、トランポリンを避ける	FLNA欠損症 ・極度の関節過可動性	二尖大動脈弁 ・中等度から重度の弁膜症

 

低リスク

 

低リスク（記載の指示に従う場合）

 

高リスク

 

 

 

 

 

すべてのスポーツ参加者は、通常のトイレ休憩、水分補給、および要望に応じた休息が認められるべきである。高リスクの特徴（表1を参照）が認められる場合は、積極的な運動の修正を含む、より踏み込んだ管理を検討すべきである。集団環境では、包括性（全員が参加できる状態）を維持するために、特に体育やレクリエーションの場面において、適切な代替活動を推奨すべきである。適切な場合には、標準的な保護具（例：ヘルメット、アイガード、マウスガード）の着用を推奨し、使用すべきである。疾患別考慮事項は、すべての年齢を通じて頻繁に再評価されるべきである。患者に合わせた運動カウンセリングの調整は、大動脈疾患の専門家からの追加の指導を受けつつ、共同意思決定モデル内で行うことが推奨される。

(許可を得て転載。Circulation誌 2024年 150巻 e228-e254ページ。©2024 米国心臓協会)

成人の運動

成人期においても、運動の重要性に変わりはありません。活動的であり続けることは、心臓の健康、精神的幸福、そして全体的なQOLの支えとなります。よく考え抜かれた計画と医学的な指針により、遺伝性大動脈・血管疾患を抱える大部分の成人は、大動脈手術の前後で日常生活に安全に運動を取り入れることができます。

成人では体の成長が完了しているので、運動を選ぶ際には、より明確な制限が必要となることがあります。推奨事項は個々の患者さんに応じて決定されますが、以下により影響を受けることがあります。

• 大動脈の大きさと拡張速度
• 手術歴
• 症状
• 薬
• その他健康上の問題

大動脈以外の部位も考えることが大切です。以下のような問題が考えられます。

• 眼の問題(水晶体亜脱臼あるいは網膜剥離のリスク)
• 関節や脊柱の安定性に影響する骨格的特徴
• 運動中の呼吸に影響する肺の疾患
• 頭部、頸部、腹部、骨盤における動脈瘤または解離

これらは全て、共同での意思決定における話し合いの対象とされるべきです。

患者さん個々のの状況と目標は一人一人異なるため、身体活動の計画においては、自主性、楽しさ、長期的な健康と安全性とのバランスが取れている必要があります。

運動に対する一般的アプローチ

多くの成人にとって、快適に穏やかなペースで行うことのできる運動は安全です。覚えておくと便利なルールとして「トークテスト」があります。運動中に完全な文の形で話すことができれば、運動強度は適切、というルールです。

強く息んだり、息を止める必要がある、うめき声が出る、極度の疲労状態に追い込まれるといった運動は、大動脈に大きな負荷がかかる可能性があります。こうした運動は避けなければなりませんし、医療従事者と慎重に話し合う必要があります。

心拍数に着目して計測する方法は、過去に運動を制限する目的で行われていたものですが、現在では、医療従事者は運動の種類およびそれによる全体的なリスクについて考えるようになっています。検討すべき項目は以下です。

• 急激あるいは極度の血圧上昇
• 長時間の息み
• 頭部や眼の怪我のリスク（水晶体亜脱臼の悪化や網膜剥離のリスク上昇の可能性あり）
• 関節や骨への過剰な負荷（痛みや脱臼の原因となりうる）
• 打撲や内出血のリスク上昇（特に、抗凝固療法を受けている（血液をサラサラにする薬を飲んでいる）患者）

成人向け身体活動選択の原則

以下の原則は、適切な身体活動を考える上で役立つかもしれません。

• 軽度から中度の有酸素運動を選ぶ。自分のペースでできる、休憩を取ることができる、大きな衝突や突然の方向転換を避けられる、といった活動が適しています。例としては、早足の散歩、レジャーとしてのサイクリング、遅めのジョギング、娯楽的な水泳、バスケットのシュート、レジャーとしてのテニス、軽めのウェイトを使ったウェイトリフティング、息みを伴わない筋トレがあります。
• 有酸素運動のレベルに抑える。「トークテスト」は使いやすいルールです。運動中に無理なく話すことができれば、運動強度は妥当と考えられる、というものです。（付録1を参照）
• 楽しめる運動を選ぶ。一週間のうち、ほぼ毎日できる運動を選びましょう。一週間に4、5回、一回約30分の運動が理想的です。必要ならば、短時間の運動（一回10分の運動を3回繰り返すなど）でも健康にとって有益です。
• 軽めのウェイトを使い、反復回数を増やす。軽めのウェイトを使うウェイトリフティングや筋力トレーニングは、息を止めたり、息んだりしないのであれば、一般に許容されます。持ち上げるウェイトの重さを増やすのではなく、反復する回数を増やしてください。
• 日々の活動に気を抜かない。重いものを持ち上げる時は誰かの力を借りる、軽めの荷物を持つ、背中ではなく脚を使う、持ち上げる時は息を吐く。
• 安全のための装具を身につける。自転車に乗る時はヘルメットをかぶり、推奨される場合は、目を保護する装具を身に付ける。
• ヨガは慎重に。ゆっくりとしたヨガであれば、バランス感覚の向上やリラックス効果が得られますが、ホットヨガやきつい体勢、頭や首に負荷がかかる姿勢は避けてください。インストラクターにご自分の病気についてお伝えください。

適応型身体活動について

遺伝性大動脈疾患および血管疾患があり、杖や歩行器、車いすなどの移動支援器具が必要な方であっても、低強度の身体活動を定期的に行うことで恩恵を得ることができます。ただし、これらの活動は、個々の患者さんに合わせて調整され、医学的な推奨レベル内で行われる必要があります。適応型身体活動を検討する際、以下の情報は役立つ可能性があります。

• 一般に低リスクな身体活動は、ゆったりとした有酸素運動を基本とし、血圧の急上昇や大動脈に対する物理的な高負荷を避けることが大切です。例としては、移動支援器具を利用したゆっくりとしたウォーキング、適度なペースの車いす移動、座ったままで行う関節を動かす運動、弾性ゴムを利用した軽い筋トレ、柔軟性を高める運動や呼吸トレーニングです。
• 激しい息みや息止め、重いものの持ち上げ、大きな衝撃のかかる動作を伴う運動については、避ける、あるいは調整が必要となります。運動プログラムにおける優先事項は、快適さ、自由な呼吸、運動中に楽に会話ができることです。
• 共同での意思決定は特に重要です。個々の患者さんは、通常の医療チームおよび、必要な場合は、理学療法士やリハビリ専門職と連携し、生活機能、大動脈の大きさや安定度、健康面全体を考慮した上で運動を調節してもらうべきです。目標は、大動脈への負荷を最小限に抑えながら、移動能力、循環器系機能、QOL（生活の質）を維持することです。

成人向け
重要ポイント

• 身体活動は重要であり、ほとんどの成人に対して推奨されます。

• 運動の選択は個別化されるべきです。

• 心地よいペースで行う適度な運動は最も安全なことが多いです。

• 共同での意思決定は、安全性や独立性、楽しさのバランスをとるのに役立ちます。

• 安全な運動は身体能力によらず可能です。ただし、個々に合わせた調整と医療チームによる助言が必要となります。

高リスクと思われる運動

一部の運動は、強い息みや急激な血圧変化、怪我の高リスクを伴うことから、特に注意する必要があります。以下の運動が含まれます。

• パワーリフティング
• 激しい衝撃を伴う接触スポーツ（例：タックルありのフットボール）
• スキューバダイビング
• 機内が地上と同じように呼吸しやすい気圧に保たれていない飛行機への搭乗

多くの成人において、これらの運動により大動脈や血管、肺に通常以上の負荷がかかる可能性があることから、避けるべきです。

大学およびトップレベルでのスポーツ

大学あるいはトップレベルでの競技中に遺伝性大動脈・血管疾患の診断を受けることは、途方もなく受け入れがたいことでしょう。特にアスリートとして奨学金を受け取っている場合にはなおさらです。ハイレベルな競技スポーツを継続すべきかどうかについては、共同での意思決定を通じてなされるべきです。このプロセスには、競技者、所属団体、適切な専門家（例えば、スポーツ循環器専門医、大動脈専門医、必要な場合には、遺伝専門医）が関わり、競技者の遺伝性疾患、身体的初見、大動脈の大きさ、拡張速度、全身における動脈瘤の有無、そして、スポーツのタイプ、激しさ、レベルについて検討がなされる必要があります。

疾患別アドバイス

マルファン症候群

• 水晶体亜脱臼あるいは網膜剥離による眼の手術の既往がある場合、術後数週間から数ヶ月間、ランニングやトランポリン、ジェットコースター、水泳、飛行機での移動などを一時的に控えるように指示されるかもしれません。これらの運動がご自身にとって安全であるかを医師に確認してください。
• 関節脱臼の既往がある場合、急激に伸ばす動作や最大限に関節を伸ばすヨガのポーズは避けてください。具体的には、パートナーによる補助ストレッチ、肩を深く絡めるようなヨガの拘束ポーズ、完全開脚、股関節の極端な外旋、肘や膝が後ろに反りすぎた状態で行うブリッジなどが該当します。
• 現在ヘルニアを起こしている、あるいはヘルニアの既往がある場合には、腹腔内圧が上昇するような運動を避けてください。具体的には、体幹で支えるプランクやボートのポーズ、背中を強く反らせる深い後屈の動きなどです。
• ゆっくり呼吸をしながら、無理のない範囲でゆっくり動くエクササイズを中心に行いましょう。例えば、姿勢を整えながら行うヨガやピラティスのように、長く続けられて体を安定させる動きがおすすめです。

ロイス・ディーツ症候群（LDS）

• LDSの患者さんに対するスポーツや運動の配慮は、マルファン症候群と同様ですが、いくつか重要な違いがあります。
• LDSでは頭部や頚部、腹部、骨盤内のより細い動脈での動脈瘤や解離が、マルファン症候群よりも多く生じる可能性があります。医療者は、これらの部位の血管を調べるため、追加の画像検査を勧める場合があります。
• LDSの患者さんでは、関節や背中の痛みにより、活動的であろうとしても制限を受ける場合があります。関節痛や背部痛がある場合には、理学療法士や資格を持つトレーナーと協力して、ご自身にとって心地よい安全な運動を見つけることを考えてください。
• LDSの患者さんの中には、頚椎（首）が不安定な方がいますので、通常の診療の一部として早期発見を目的としたレントゲンが推奨されます。脊椎不安定症がみられる場合、医療チームは首に負担のかかる運動を調整したり、避けることを推奨することがあります。
• 頭部や頚部、腹部、骨盤に動脈瘤や解離がある場合、ボート漕ぎやサイクリング、ヨガのような運動は調整および制限するよう助言があるかもしれません。

血管型エーラス・ダンロス症候群（VEDS）

• VEDSの患者さんに対するスポーツや運動の配慮は、マルファン症候群と同様ですが、いくつか重要な違いがあります。
• VEDSでは頭部や頚部、腹部、骨盤内のより細い動脈での動脈瘤や解離が、マルファン症候群よりも多く生じる可能性があります。医療者は、これらの部位の血管を調べるため、追加の画像検査を勧める場合があります。
• VEDSの一部の患者さんでは、日常的な動作でも、あざや皮下出血（血腫）、靱帯裂傷などの怪我をすることがあります。こうした経験がある場合には、衝撃が少なく、強度の低い運動がより適している場合があります。
• 怪我の頻度が高いトランポリンのような運動は、VEDSでは特に危険となる可能性があります。
• 頭部や頚部、腹部、骨盤に動脈瘤や解離がある場合、ボート漕ぎやサイクリング、ヨガのような運動は調整および制限するよう助言があるかもしれません。

活動のアドバイス

マルファン症候群

• • 目の手術（水晶体や網膜）の後は短期間活動が制限される場合があります。医療チームに確認してください。
• • 極端な関節のストレッチや、関節を限界まで曲げ伸ばしする体勢は避けてください。
• • ヘルニアの既往がある、または現在ある場合は、腹部に強い負担がかかる活動を避けてください。
• • コントロールされた呼吸と、無理のない可動域（ミッドレンジ）での安定した筋力強化運動に集中しましょう。

ロイス・ディーツ症候群

• • 指導内容はマルファン症候群と似ていますが、より細い動脈に動脈瘤ができる可能性があるため、追加の画像検査が必要になる場合があります。
• • 関節痛や背中の痛みが活動の選択に影響することがあります。理学療法士や認定トレーナーが安全な選択肢を見つける手助けになります。
• • 首（頸椎）の不安定性が生じることがあり、一部の活動の変更が必要になる場合があります。
• • 頭部、首、腹部、または骨盤に動脈瘤や解離が存在する場合、特定の活動の調整が必要になる場合があります。

血管型

エーラス・ダンロス症候群

• • 活動に関する指導はマルファン症候群と似ていますが、組織や血管が脆弱なため、より細心の注意が必要となる場合があります。
• • 内出血や出血、腱の損傷が起きやすいため、衝撃の少ない（ローインパクトな）活動の方がより安全です。
• • 頭部、首、腹部、骨盤の動脈を経過観察するため、追加の画像検査が行われることがあります。
• • 動脈瘤や解離が存在する場合は、一部の活動の変更が必要になることがあります。

薬と運動について

薬は遺伝性大動脈疾患・血管疾患の治療における重要な一部であり、運動に対する体の反応に影響を与える可能性があります。新しい運動を始める前や運動強度を上げる前には、医療チームと共に薬を見直すことは役に立ちます。

ベータ遮断薬は、心拍数と血圧を下げることで大動脈への負荷を減らします。この薬を服用することで、より高い運動強度に到達することが難しくなるかもしれません。このため、心拍数に着目するよりも、ご自身の気分（呼吸、疲労、会話能力）に焦点を当てる方が、より有益です。

アンギオテンシン受容体拮抗薬（ARB、ロサルタン、イルベサルタンなど）は通常、運動パフォーマンスに影響しません。だからと言って、運動における個別化された指導に従う必要がなくなるわけではありません。

機械弁を装着している患者さんは、血液をサラサラにする薬（ワーファリンなど）を服用しています。この薬により、あざや出血のリスクが上昇します。特に頭部や腹部に対して、大きな衝突を伴うリスクが高い運動は推奨されないことがあります。

薬に対する配慮は、常に共同での意思決定の一部として扱われるべきです。

運動に影響する生活因子

生涯にわたる循環器系の健康は誰においても重要ですが、特に、遺伝性大動脈・血管疾患の患者さんではなおさらです。特定の習慣や健康因子があることで、体への負荷が上昇したり、運動がより困難になるかもしれません。

具体的には以下が含まれます。

• 喫煙や電子タバコ
• 違法薬物の使用
• 長期にわたる不活動（座りっぱなしの生活）
• 体重過多および肥満

これらの因子に対処することで、健康全般が改善し、より安全により効果的に運動することができるようになります。これらの因子のいずれかが当てはまる場合には、支援策について医療従事者と相談してください。

遺伝性大動脈・血管疾患が疑われるものの確定診断に至っていない場合について

遺伝性大動脈疾患・血管疾患が疑われてはいるものの、確定診断に至らないことがあります。別のケースでは、診断は付いているものの、その時点では、大動脈や血管の拡張などの気掛かりな特徴が見られないこともあります。こうした状況では、運動に関する決定を下すことに不安を感じることもがあります。

このような場合、回答が単純な「はい」か「いいえ」になることはほとんどありません。全体的に懸念される度合いや個々の健康状態に基づいて推奨事項が決定されます。

医療者は以下を検討するとよいでしょう。

• 特定の疾患が疑われる確信度
• 家系内での大動脈疾患あるいは若い年齢での心疾患死の有無
• 年齢
• 大動脈の測定結果と画像検査の結果
• 眼、骨格、心臓、肺、関節の所見
• 運動のタイプ、激しさ、運動量

こうした状況では、共同での意思決定がとりわけ重要になります。患者さんと医療チームが協力することで、経過観察を継続しながら、慎重さとQOLのバランスを取ることができます。

定期フォローアップと最新の画像検査結果により、時間の経過とともにどの程度の運動が適切かが判断できるようになります。

参考文献・追加資料

小児向け：

Cardiovascular Management of Aortopathy in Children: A Scientific Statement from the American Heart Association

（運動および身体活動についてはSection 5を参照）

高校生以降の競技アスリート向け：
Clinical Considerations for Competitive Sports Participation for Athletes with Cardiovascular Abnormalities: A Scientific Statement from the American Heart Association and American College of Cardiology
（大動脈疾患についてはSection VIIを参照。二尖大動脈弁および自然発生冠動脈解離も含む）

成人向け：
2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines
（身体活動および生活の質についてはSection 10を参照）

問い合わせ

• Marfan FoundationのHelp & Resource Center（Marfan.org/ask または800.862.7326）にお問い合わせください。
• 担当の医療チームにご相談ください。

謝辞

Marfan Foundationは、本資料の作成にあたり、専門的な知識と経験を提供してくださった以下の方々に心より感謝いたします。

• Alan Braverman, MD — Washington University in St. Louis School of Medicine（Professional Advisory Board & Genetic Aortic Network）
• Jonathan Flyer, MD — University of Vermont
• Glen Iannucci, MD — Children’s Healthcare of Atlanta（Genetic Aortic Network）
• Ron Lacro, MD — Boston Children’s Hospital（Professional Advisory Board & Genetic Aortic Network）
• Shaine Morris, MD, MPH — Texas Children’s Hospital（Professional Advisory Board & Genetic Aortic Network）
• Siddharth Prakash, MD, PhD — UTHealth Houston（Genetic Aortic Network）
• Mary Sheppard, MD — University of Kentucky（Genetic Aortic Network）

これらの方々による思慮深い貢献と、遺伝性の大動脈・血管疾患とともに生きる方々への献身は、本資料の作成において非常に貴重なものでした。

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付録

運動の種類

ほとんどの運動およびスポーツでは、タイプの異なる動きや筋肉の使い方が組み合わされています。これには、有酸素運動と無酸素運動によるエネルギーの利用、さらに動的な筋活動と静的な筋活動が含まれます。これらについては、以下の表で説明します。

遺伝性大動脈疾患・血管疾患のお子さんでは、通常、こうした運動分類について細部まで考える必要はありません。お子さんで重視すべき運動は、全体的な健康、自信、社会参加を後押ししてくれるような安全で楽しめる発育上適切な運動です。

お子さんが10代となり、青年期に差し掛かるにつれ、運動の種類や強度について検討することがより重要になります。この段階では、医療従事者との話し合いにより、成長度や身体的要求、近づきつつある成人レベルでのトレーニングや競争に基づく運動の選択がしやすくなります。

遺伝性大動脈疾患・血管疾患の成人では、運動の種類について理解することが、より適切です。一般的に、心地よく適度なペースで行われ、通常の会話を継続できる運動が、多くの人にとって安全であると考えられます。激しい息みや息止め、うなり声をあげたり、疲労する程度まで追い込まれるような運動は、より大きな負荷が大動脈にかかる可能性があることから、避ける、あるいは医療者と慎重に話し合うべきです。

有酸素運動と無酸素運動

私たちの体は動くためにエネルギーを必要とします。エネルギーを得る方法は主に二つあります。酸素を使う方法（有酸素）と酸素を使わない方法（無酸素）です。

有酸素運動（酸素を使う運動）

有酸素運動では、

• 酸素を使いエネルギーを作り出す
• 大筋群（脚や腕）を使う
• 長時間継続できる
• 心臓や肺を強く働かせる

有酸素運動中は、

• 息が速くなるが、話すことはできる
• 数分以上続けられる
• 通常、中程度の負荷を感じる

有酸素運動の例

• 早足のウォーキング
• ジョギング
• ゆったりとしたペースで行う心地よいジョギング
• 水泳の一往復
• エアロバイク漕ぎ
• ダンス

効能

• 心臓を強化できる
• 肺機能を改善させる
• 持久力の向上
• 全体的なフィットネスおよび健康の向上

有酸素運動とは、自転車で何マイルも走り続けるような、持続的なエネルギーを使う運動だと考えてください。

無酸素運動（酸素を使わない運動）

無酸素運動は、

• 瞬時にエネルギーを作り出す
• 瞬発的で非常に強度が高い
• 長時間続けることはできない
• 筋肉が燃焼し、すぐに疲労を感じる

無酸素運動中は、

• 呼吸が非常にしにくくなる
• あまり話すことができない
• すぐに疲労を感じる
• 運動強度が高い、あるいは最高強度であると感じる

無酸素運動の例

• スプリント（短距離ダッシュ）
• 負荷の高いウェイトリフティング
• 高速腕立て伏せ、あるいは高速懸垂
• 高強度インターバルトレーニング（HIIT）
• ジャンプスクワット
• スポーツにおける最大強度での短時間の運動（バスケットボールの速攻など）

無酸素運動とは、アクセルを思いっきり踏み込むような、全ての力を瞬間的に出し切る運動だと考えてください。

動的運動と静的運動

身体活動や運動についてお話しする場合、筋肉を働かせてエネルギーを消費するあらゆる動きが対象となります。筋肉は主に2つの方法で機能します。動かすこと（動的）によって、そして動かさないこと（静的）によってです。

動的運動と身体活動（動きのある運動）

動的運動では、

• 筋肉の長さが変化する（短くなったり、長くなったりする）
• 関節が動く
• 体が空間内を活発に動く

筋肉が収縮（縮んで硬くなる）と弛緩を繰り返すことで、動きが生まれます。

動的運動の例

• ランニング、ジョギング
• ウォーキング
• 水泳
• サイクリング
• 縄跳び
• サッカー、バスケット
• ダンス

動的運動が大切な理由

• 筋肉の強化
• 心肺機能の改善
• 体の協調性の発達
• 柔軟性や可動性の向上

動的運動とは、「筋肉が動いている状態」と考えてください。

静的（等尺性）運動（静止状態）

静的運動では、

• 筋肉が収縮するが、
• 筋肉の長さは変わらず、
• 関節も動かない

体は動いていなくとも、筋肉は懸命に働いている状態です。

静的運動の例

• プランク（うつ伏せになって、肘とつま先で体を支え、体を一直線にしてその姿勢をキープする運動）
• 空気イス
• 腕立て伏せで、体を途中まで下げた状態をキープする
• ヨガのポーズをキープする
• 重いものを持ったまま、動かずにキープする
• スクワットの一番低い位置でしゃがんだところで一旦止まる

静的運動とは、「筋肉が収縮した状態で動いていない状態」だと考えてください。

多くの運動は動的運動・静的運動どちらも含んでいるということを覚えておいてください。大部分の実際のスポーツやトレーニングには、両方の要素が含まれます。多くの場合、運動時には、筋肉が動いている状態と止まった状態が繰り返されます。

簡単な覚え方は、

• 動的運動＝動く
• 静的運動＝停止したまま
• 大部分の運動＝動的運動と静的運動の多様な組み合わせ

筋肉量の増加、持久力やバランス感覚の向上、全体的な健康改善のためには、両方の運動が重要です。

自覚的運動強度評価（PRE）スケール

自覚的運動強度評価（RPE）スケールとは、運動中に体が感じているきつさを測るためのシンプルな方法です。

心拍数モニターや特別な機器を使用するのではなく、自分の呼吸と疲労度に注意を向ける方法です。患者さん自身の意見に基づきますので、それぞれ結果は異なるかもしれませんが、それで問題ありません。

RPEスケールは別名、自覚的運動強度に対するボルグ評価（ボルグスケール）と呼ばれることもあります。

改訂版のボルグスケールは0から10で表されます。

評価	主観的なきつさ（体感）
0	安静時（座っている、または横になっている）
1	非常に楽（楽なペースでのウォーキング）
2–3	楽（楽に会話ができ、息も乱れない）
4–5	ややきつい（息は早くなるが、まだ会話はできる）
6–7	きつい／かなりきつい（息が上がり、会話が困難）
8–9	非常にきつい（一度に数言しか話せない）
10	限界（これ以上ないほど力を尽くしている状態）

運動中に以下を自問してみてください。

• 呼吸の速さはどのくらい？
• 楽に話せる？
• 筋肉が疲れてない？
• もうちょっと続けられそう？休んだ方がいい？

ほとんどの場合、中強度（4～5）で運動することを目標にするとよいでしょう。このレベルは、体力や健康を向上させるのに十分な強さで運動しつつ、完全に疲れ切ってしまうほど激しくはないということです。

PREスケールは以下の理由で役立ちます。

• 安全な状態でいられる
• やりすぎを防ぐことができる
• あらゆるフィットネスレベルに適合する
• 機器が不要

わかりやすい言い方をすれば、RPEスケールは体からの声に耳を傾け、どのくらいきついかを判断する方法の一つということになります。

活動による代謝相当量（METs）

活動による代謝相当量（METs）あるいは単純に代謝相当量とは、運動のエネルギー消費量（カロリー）を表す生理学的指標です。この指標の対象となるのは、成人期に近づいているティーンおよび成人です。

1METは、人間一人が椅子に座って休んでいる時の消費エネルギーに相当します。運動時のMETsは、休憩時との比較で消費されたエネルギーを表します。そのため、METは運動の激しさを示していると言えます。

5METsの運動とは、休憩時よりも5倍のエネルギー（カロリー数）を消費することを示しています。METsの値が大きければ大きいほど、運動や活動が激しくなるということであり、一般に、血圧（大動脈壁への圧力）もそれだけ高くなります。

一般に、遺伝性大動脈疾患・血管疾患の患者さんは、運動や身体的活動の強度を、低～中強度（6METs以下）に抑えるのが良いでしょう。

以下の表は、一般的な身体的・娯楽的活動を強度に基づいてMETごとに分類したものです。ただし、各個人の病気の状態や運動の激しさの程度によって、実際のエネルギー消費量は変化することを理解することが大切です。

低強度 3.0 METs 未満 OK	中強度 3.0 〜 6.0 METs OK	高強度 6.0 METs 超 要医師相談
散歩（ゆったり） 座り仕事（デスクワーク） 軽い家事（皿洗い、掃除機がけ） 釣り 楽器の演奏 園芸・ガーデニング ゴルフ（乗用カート利用） ボート乗り（レジャー） ボウリング 🏌️	ウォーキングまたは適度なジョギング（時速9.6km未満） 重めの掃除（モップがけ、掃除機がけ） 自転車（ゆったりとしたペース：時速16〜19km） ダンス（ゆったりとしたペース：社交ダンスなど） バドミントン（レジャー） ゴルフ（手押しカート・徒歩） ダブルステニス（レジャー） ヨガ ピラティス 水中エアロビクス（レジャー） 水泳（レジャー・軽い運動） 自重トレーニング（軽い・おもりなし） ゲレンデスキー 狩猟 芝刈り（エンジン式芝刈り機使用） 落ち葉かき 性交渉	ハイキング（急勾配） ランニング（時速9.6km以上） 雪かき・シャベル作業 農作業（干し草の結束作業） シングルステニス バスケットボール サッカー 自転車（高速：時速22.5〜25.7km） 水泳（速泳） スキューバダイビング ⛹️

出典：

https://marfan.org/wp-content/uploads/2026/Marfan-Foundation-Physical-Activity-Resource-2026.pdf

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。

マルファン症候群・LDS・vEDS・スティックラー症候群のための遺伝子検査入門 〜DTC（消費者向け）遺伝子検査の注意点〜

Choosing the Right Genetic Testing for Marfan, LDS, VEDS, Stickler, and Related Conditions

25:11-28:47

Some red flags that, from my opinion, you should consider if you're going to go the direct-to-consumer testing route: one is the use of AI for interpretation. AI is a popular tool. I'm not trying to say that it's 100% evil, but like I mentioned before, it's not at the point where it can replace people that are trained in interpretation. My concern is that you're setting yourself up for misinformation if you're using a company that relies heavily on AI for interpreting those results.

消費者向け遺伝子検査を利用する上での注意点について、私の考えを述べたいと思います。一つ目は、遺伝子検査結果の解釈におけるAIの利用です。AIは人気のあるツールであり、100%悪者であるというつもりはありません。しかし、先ほど述べたように、遺伝子検査結果の解釈においてトレーニングを受けた人間の代わりが務まる段階にはありません。検査結果を解釈するにあたり、AIに過度に依存する企業を利用した際に、誤情報にさらされることが懸念されます。

I think another red flag is the promise to tell you what your doctor is “hiding” from you. Let's be real: a lot of us with chronic illness have horror stories about medical professionals that don't listen to us. It's a flawed system and one that has a history of racism, sexism, and ableism. I'm a disabled adult working in a field that started with eugenics, so I get that there are some concerns about the medical establishment. I'm not saying that you should trust every single medical provider implicitly, but what I can tell you is that we don't go into this to prevent people from getting answers. I hate when I cannot find an answer for a patient with testing. If you're coming to see a geneticist or genetic counselor, it's because either you have a problem or you're wanting to prevent a problem. We're not trying to hide information from you. It's in all of our best interest to run appropriate tests and look for a diagnosis. So if we tell you, to the best of our current understanding, that something isn't genetic or a test isn't appropriate, it's because we don't want to waste your time or money. We don't have a one-stop-shop genetic test that will tell you everything. Even the most broad test, whole genome sequencing, which we'll talk about, is still phenotype- or symptom-based. This means the lab is looking at your symptoms and interpreting results through that lens. It's not a crystal ball for practical, logistical, and ethical reasons.

二つ目として、「主治医が『隠していること』教えます」といった宣伝文句にも注意が必要です。本当のことを言いますが、慢性疾患を持つ私たちの多くは、医療者が話を聞いてくれなかったという苦い経験があります。医療システムには欠陥があり、歴史的に見ても、人種差別、性差別、障害者差別が存在してきました。私は障害を持つ大人であり、私の専門分野は優生学に起源があります。そのため、医学界に対する不信感は理解できます。全ての医療者を無条件に信じるべきだと言っているわけではありません。皆さんにお伝えできることは、私たち医療者は、患者の皆さんが答えを得るのを妨げるために、仕事をしているわけではないということです。検査をしても答えが見つからない場合には、本当に悔しい気持ちになります。遺伝専門医あるいは遺伝カウンセラーを受診する患者さんは、問題を抱えていたり、問題が起こるのを防ぎたいと思って来られます。私たち医療者は情報を隠そうとは思っていないのです。適切な検査を行い、診断にたどり着くことは、患者さんにとっても、我々にとっても、最善の利益となります。だから、現時点での医学的理解に基づいて「これは遺伝性ではない」とか「この検査は適切ではない」と伝えるとき、それはあなたの時間やお金を無駄にしたくないからです。「すべてが分かる遺伝子検査」のようなものは存在しません。最も広範な検査である全ゲノム解析でさえ、表現型（症状）に基づく解釈でしかありません。つまり、遺伝子検査は、症状を手がかりにして結果を読み解くのであって、水晶玉のように何でも予測できるわけではないのです。背景には、実務的・技術的・倫理的な理由があります。

A final red flag is pushing testing for hypermobile EDS. Right now, hypermobile EDS does not have a gene associated with it. I know that there are some what we call candidate genes being tossed around, meaning research suggests there could potentially be a link, but there's not enough data to make testing for those genes worthwhile right now. They're not clinically offered. However, many researchers are working on this issue, and once we have a genetic cause identified, I think professionals were going to be shouting it from the rooftops. But at this point in time, genetic testing cannot be used to diagnose hypermobile EDS. It's a clinical diagnosis, and we will talk more about that in a few slides.

最後の注意点は、関節（過可動）型エーラス・ダンロス症候群（hEDS）に対する遺伝子検査です。現時点では、hEDSに関連する遺伝子は見つかっていませんが、いくつかの「候補遺伝子」について議論されていることは把握しています。つまり、研究上は関連がある可能性が示唆されているものの、現段階では検査を行う価値があるほど十分なデータがないということです。これらの遺伝子検査は臨床現場では行われていません。現在、多くの研究者がこの問題に取り組んでおり、原因遺伝子が特定された場合、大々的に発表されることは確実と思われます。ですが現時点では、遺伝子検査によってhEDSを診断することはできません。臨床的に診断されますが、これについては後のスライドで詳しく説明します。

Again, I'm not aware of many other labs outside of what I've mentioned that have results I would consider clinically accurate, at least not for aortopathies. I personally have not had a patient bring me a direct-to-consumer test that was clinically accurate yet. That doesn't mean it never happens, but for the same cost or less, you can get clinically accurate testing from multiple places.

また、私が先ほど述べたもの以外の検査機関で、臨床的に正確だと考えられる結果を出しているところは、あまり多く知りません。少なくとも大動脈疾患に関してはそうです。個人的には、患者さんが持参した市販の遺伝子検査で、臨床的に正確だったものをまだ見たことがありません。もちろん、絶対にあり得ないというわけではありませんが、同じ費用、あるいはそれ以下で、複数の場所から臨床的に正確な遺伝子検査を受けることができます。

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.org にアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。

マルファン症候群・LDS・vEDS・スティックラー症候群のための遺伝子検査入門 〜遺伝子検査企業について〜

Choosing the Right Genetic Testing for Marfan, LDS, VEDS, Stickler, and Related Conditions

20:38-25:08

Finally, these are for-profit companies. They don't have to follow HIPAA. Your data can be sold, and it can be difficult to understand your privacy rights with some of these companies.

最後に、遺伝子検査を取り扱う企業についてです。これらの企業はHIPAA（米国の医療情報保護法）に従う義務はありません。患者データが販売される可能性もありますし、プライバシーの権利が分かりにくいこともあります。

Now, 23 & Me is a direct-to-consumer lab where you can get some medically accurate results. They have FDA approval for specific tests, and for those tests, I would consider their results accurate. However, the fine print still suggests clinical correlation. They're also clear that they're not reporting full coverage for these conditions. This means a positive result is likely to be truly positive, but a negative result may not be truly negative. For example, they report some breast cancer variants more common in the Ashkenazi Jewish population. So if you do the 23 & Me for breast cancer and it comes back positive for one of these variants that’s common in the Ashkenazi Jewish population. It’s probably an accurate result. But they say on their website they don’t include all of the most common variants related to breast cancer. So if you do the test and it’s negative, it’s possible that things are being missed. They also offer carrier status for 45 conditions, again with limited variants within those conditions, and some pharmacogenomic testing as well. Now those FDA-approved tests are not the same as  uploading raw data. So if you go uploading your raw data to third-party websites, you’re opening yourself up to the same issues of SNP being reporting and lack of interpretation. 23 & Me is now offering a new tier of testing for $499, claiming diagnostic testing for Marfan, Loeys-Dietz, and vEDS. It's unclear from their website whether this is truly full sequencing or whether they are only reporting variants that have already been reported elsewhere like in ClinVar, and it's also unclear who is interpreting the results, whether uncertain results will be reported. I've reached out to the company a couple of times to get clarification and I haven't received a response, so I can't say that this test is equitable to clinical tests. I can’t say that it’s not either just because I don’t know the limitations, but if you were going to pursue this route, I would ask some of those questions before doing the test to make sure that exactly you’re getting. 

23andMe は消費者向けの遺伝子検査会社で、医学的に正確な結果を得られる検査もあります。特定の検査については FDA（米食品医薬品局）の承認を受けており、その範囲では結果は正確だと考えてよいでしょう。ただし、細かい注意書き（fine print）には、臨床的な総合判断が必要だと書かれています。また、これらの疾患について完全な網羅的検査ではないことも言明しています。つまり、陽性結果は本当に陽性である可能性が高い一方、陰性結果は本当に陰性とは限らないということです。例えば、23andMe ではアシュケナージ系ユダヤ人に多い乳がん関連変異の一部を報告しています。もし乳がん検査をして、その変異が陽性だった場合、その結果はおそらく正確です。しかし、企業自らウェブサイトで「乳がんに関連する一般的な変異をすべて含んでいるわけではない」と説明しています。つまり、陰性だったとしても見逃されている変異がある可能性があります。また、45種類の疾患について保因者検査も提供していますが、これも各疾患内の限られた変異しか対象にしていません。さらに薬物応答遺伝子検査もあります。ただし、これらの FDA 承認検査と、生データを第三者サイトへアップロードすることは話が別です。生データを外部サイトへアップロードすると、SNP（単一塩基多型）の報告だけが行われ、適切な解釈が不足するという同じ問題に直面します。現在、23andMe は 499ドルの新しい検査プランを提供しており、Marfan 症候群、Loeys-Dietz 症候群、vEDS（血管型エーラス・ダンロス症候群）の診断検査をうたっています。しかし、ウェブサイトを見る限り、それが本当に全遺伝子シークエンスなのか、それとも ClinVar のようなデータベースですでに報告済みの変異だけを報告しているのかは不明です。また、誰が結果を解釈するのか、不確定な結果を報告するのかも不明です。私から会社に何度か問い合わせましたが返答を得られていません。そのため、この検査が臨床検査と同等だとは言えません。ただし、逆に同等ではないとも断言できません。制限が分からないからです。もしこの方法を検討するなら、事前にそうした点を確認し、どういった情報を受け取ることになるのか理解しておくべきです。

Invitae is a lab that is a clinically recognized lab used by many hospitals. They offer a comprehensive genetic risk panel. This is not technically direct to consumer anymore. They used to let patients just order through their website and now a medical provider has to, but it can be any medical provider. So your PCP can order this test. It costs $299 cash pay. They don't take insurance for this particular test. It covers 163 genes, a lot of aortopathy genes. Although it does not include the type for Loeys-Dietz type 6, nor does it include Stickler genes. It includes some cancer risk genes, cardiomyopathy, which is heart muscle conditions, arrhythmia conditions, just a lot of general health issues are on this panel. Uncertain variants are not included. So if you have an uncertain result, they're not going to report it to you. But if that variant is later reclassified as likely pathogenic, then the lab would send you a new report. So there's no interpretation that has to happen with this test from a doctor. A PCP may be more comfortable ordering this one than a panel, which we'll talk about a little bit later, where they would need to interpret uncertain results.

一方、Invitae は多くの病院で利用されている臨床的に認められた検査機関です。包括的な遺伝的リスクパネルを提供しています。厳密には、もはや消費者向け検査ではありません。以前は患者が直接ウェブサイトから注文できましたが、現在は医療提供者を通す必要があります。ただし、医療提供者であれば誰でも注文でき、かかりつけ医（PCP）でも問題ありません。費用は自己負担で299ドルです。この検査には保険は使えません。163個の遺伝子をカバーしており、多くの大動脈疾患関連遺伝子が含まれています。ただし、Loeys-Dietz 症候群6型や Stickler 症候群関連遺伝子は含まれていません。また、一部のがんリスク遺伝子、心筋症、心不整脈関連遺伝子など、幅広い健康問題に関する遺伝子も含まれています。不確定変異（uncertain variants）は報告されません。つまり、不確定な結果が出ても通知されないということです。ただし、その変異が後ほど「病原性の可能性が高い（likely pathogenic）」と再分類された場合、検査機関が新しい報告書を送ってきます。この検査では、医師による特別な解釈は不要です。そのため、かかりつけ医でも、後で説明するような“不確定結果を解釈しなければならない検査”よりは、この検査のほうが注文しやすいかもしれません。

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マルファン症候群・LDS・vEDS・スティックラー症候群のための遺伝子検査入門 〜DTC（消費者向け）遺伝子検査について〜

Choosing the Right Genetic Testing for Marfan, LDS, VEDS, Stickler, and Related Conditions

13:40-20:38

So, now that we have some of those terms down, let's talk about direct-to-consumer, or DTC, testing. So, why is direct-to-consumer testing popular? Well, there are a few reasons.

では、いくつかの用語を確認したところで、消費者向け遺伝子検査（DTC検査）についてお話しします。なぜDTC検査は人気なのでしょうか？いくつか理由があります。

I think for a lot of people, it started off as a tool for genealogy. It can be kind of fun to do the testing and figure out where in the world your ancestors came from, or as a way to connect with distant relatives. I know I've done it for those things myself.

多くの人にとって、DTC検査はもともと家系調査のツールとして始まりました。検査をして自分の祖先が世界のどこから来たのかを知ったり、遠い親戚とつながったりするのは楽しいものです。私自身もその目的で利用したことがあります。

Some people use it because you can avoid reporting results to insurance companies. There is a law called GINA, the Genetic Information Nondiscrimination Act in the US. That law says that your health insurance cannot discriminate against you for your genetic testing results. They can't kick you off your insurance, they can't raise your rates, things like that, with the exceptions being if you're active duty military or if you get your health insurance through an employer with fewer than 15 employees, because those categories have their own rules. It does not apply to what they call luxury insurance―so new life insurance or new long-term disability insurance. Those can ask about anything in your medical record, genetic test results included. So some people prefer to go the direct-to-consumer route so they don't need to have that in their record.

また、保険会社に結果を報告せずに済むという理由で利用する人もいます。アメリカにはGINA（遺伝情報差別禁止法）という法律があり、遺伝子検査の結果によって健康保険で差別されることはありませんし、保険を打ち切られたり、保険料を上げられたりすることもありません。現役の軍人や、従業員15人未満の企業を通じて健康保険に加入している場合は、別の規定が適用されます。また、GINAの保護は「贅沢保険」と呼ばれるタイプ、つまり新しい生命保険や長期障害保険などには適用されません。これらの保険会社は、遺伝子検査の結果を含む医療記録の内容に関して問い合わせができます。そのため、遺伝情報を記録に残したくない人の中には、医療機関を通さずDTC方式の遺伝子検査を選ぶ人もいるのです。

Direct-to-consumer testing is also very accessible. You don't need to go through a provider. You can just go online, order a kit, have it sent to your house, and mail it back. 

また、DTC検査は非常に利用しやすい検査です。医療機関を受診する必要はなく、オンラインで申し込んで、キットを注文し、自宅に届けてもらうことができます。採取した検体は郵送できます。

Finally, you don't have to meet guidelines. For some types of genetic testing, there are guidelines in place to determine who can get the testing. For example, for genetic testing related to cancer, we look to the National Comprehensive Cancer Network, or NCCN guidelines. These are pretty clear-cut based on the type of cancer, who in the family needs to have it, and at what age. But if you don't meet the guidelines―say you're adopted and you don't know your family history―insurance may not cover that testing. So some people turn to direct-to-consumer testing for that reason.

最後に、必ずしもガイドラインを満たす必要がない場合もあります。遺伝子検査の中には、「誰が検査を受けられるか」を決めるガイドラインが設けられているものがあります。例えば、がんに関連する遺伝子検査では、全米総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインが参照されます。これは、がんの種類や、家族の誰が発症しているか、発症年齢などに基づいて、かなり明確に定められています。しかし、もしそのガイドラインを満たさない場合――たとえば養子で家族歴が分からないといったケースでは――保険がその検査をカバーしないことがあります。そうした理由から、DTC検査を利用する人もいます。

But there are real concerns with this method of testing. 

DTC検査の方法に関しては、現実的な懸念があります。

For starters, there's very little oversight. The government is not controlling these labs to make sure that you're getting what they say you're getting, or that they're doing the testing in any kind of certain way. You just don't know for sure what you're getting. 

まず第一に、ほとんど監視が行われていないということです。米国政府はこれらの検査機関を十分に管理しておらず、説明どおりの検査が行われているのか、あるいは一定の基準に従って実施されているのかを保証していません。つまり、実際に検査から何が得られているのかわからないのです。

They're also reporting SNPs, so those common genetic changes, and they may or may not be useful for polygenic risk. We have some clinical polygenic risk tests available for certain conditions, but direct-to-consumer polygenic risk may not have full coverage of all the risk alleles, and it may not incorporate all aspects of risk. So they may not take into account things like your biological sex, ethnicity, lifestyle, and so on.

また、これらの検査ではSNP（一塩基多型）が報告されますが、これは一般的な遺伝子変異のことです。これは多因子疾患のリスク評価（ポリジェニックリスク）において有用な場合もあれば、そうでない場合もあります。特定の疾患については臨床用のポリジェニックリスク検査も存在しますが、消費者向けの検査ではすべてのリスク対立遺伝子を網羅していない可能性があり、リスクに関わるあらゆる要素を考慮しているとは限りません。たとえば、生物学的性別、民族性、生活習慣などが十分に反映されていないことがあります。

This leads into the lack of interpretation and follow-up care. Now, I've seen in a lot of patient groups where people are learning about a website called ClinVar, and they're suggesting that you use that to interpret your own direct-to-consumer results. ClinVar is a great tool. It's a website where labs and researchers can upload variants and their interpretations. Sometimes labs include the evidence they use, and sometimes they don't. But it's only one tool.

こうした点は、検査結果の解釈やその後のフォローアップケアの不足という問題にもつながります。実際、多くの患者コミュニティでは「ClinVar」というウェブサイトを使って自分の検査結果を解釈するよう勧められているのを目にします。ClinVarは優れたツールで、検査機関や研究者が遺伝子変異とその解釈を登録できるデータベースです。場合によっては、その解釈の根拠となる証拠も提示されますが、そうでないこともあります。ただし、あくまで数あるツールの一つにすぎません。

So this slide is a bit hard to read and I apologize for that, but it’s to show variant interpretation is a complicated process. The American College of Medical Genetics has created this checklist that labs use to apply to each variant to determine its classification. The red section is criteria for pathogenicity, the green section is benign criteria, and there's some leeway for interpretation between labs. It's not an exact science. Much like most things in medicine, it's not an exact science, but there is education that goes into learning how to do this. We're not at the point where AI is a substitute for human interpretation.

このスライドは少し見づらくて申し訳ありませんが、変異の解釈がいかに複雑なプロセスであるかを示すためのものです。アメリカ医学遺伝学会（American College of Medical Genetics）は、このようなチェックリストを作成しており、検査機関は各遺伝子変異に対してこれを適用し、その分類を決定します。赤い部分は病的（pathogenic）であることを示す基準、緑の部分は良性（benign）であることを示す基準です。また、検査機関ごとに解釈にはある程度の裁量（違い）が存在します。これは決して完全に厳密な科学ではありません。医療の多くがそうであるように、完全に白黒つけられるものではないのです。ただし、これを適切に行うためには専門的な教育と訓練が必要です。現時点では、AIが人間による解釈の代わりになる段階には達していません。

There's another webinar in this series that focuses on variants of uncertain significance, so I won't go into more detail. But it's important to understand that interpretation is more complex than whether a person's symptoms fit with a condition. If no professional is interpreting the results, you can have incorrect conclusions. Additionally, there's the concern that if no one is helping you understand the implications, they may not be helping you get appropriate follow-up care either.

このシリーズには「意義不明変異（VUS）」に焦点を当てた別のウェビナーもあるので、ここでは詳しくは触れません。ただ重要なのは、解釈というのは単にその人の症状がある疾患に当てはまるかどうか以上に複雑だということです。専門家が結果を解釈していない場合、誤った結論に至る可能性があります。さらに、結果の意味（影響）を理解する手助けをしてくれる人がいなければ、適切なフォローアップの医療を受けるためのサポートも得られない恐れがあります。

Other concerns include incomplete coverage, which can mean two things. First, the lab's technology may not have good depth of coverage. I saw a lab recently advertising full genome sequencing for an absurdly cheap price, but their depth of coverage was two times. I compared that to a report from one of the labs I use, where the mean coverage was over 160 times. You can imagine that things may get missed with the first lab that only looks twice. Second, some direct-to-consumer labs offer clinical testing, but maybe only for a few things. So, I’ll give a example of one in a minutes.

他の懸念としては、「カバレッジが不十分であること」が挙げられますが、これは2つの意味を持ちます。まず第一に、検査ラボの技術面に関し、カバレッジの深さ（depth of coverage）が十分でない可能性があります。最近、破格の値段で全ゲノムシーケンスを宣伝しているラボを見かけましたが、そのカバレッジはわずか2回でした。一方で、私が利用しているラボのレポートでは、平均カバレッジは160回以上でした。カバレッジ2回の最初のラボでは、見落としが起きる可能性があることは想像できると思います。第二に、一部のDTC検査ラボでは臨床検査も提供しているものの、ごく限られた項目しかカバーされていない場合があるということです。この点については、後ほど具体例を挙げます。

Sometimes the information from these reports is just wrong, possibly in part due to AI. I saw a report recently where the lab said that TGFBR1 causes hereditary hemorrhagic telangiectasia—it doesn't. I've also heard from colleagues about reports listing pathogenic variants that were not found on repeat clinical testing. 

さらに、これらのレポートの情報が単純に誤っている場合もあります。その可能性としてAIが部分的に関与していることが考えられます。最近見たラボのレポートでは、「TGFBR1が遺伝性出血性毛細血管拡張症の原因である」とありましたが、これは誤りです。また、同僚からは、病原性変異と記載されていたものが、再度の臨床検査では確認されなかったという報告も聞いています。

The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.

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