Taking Care of Your Aorta 10/15/18 (Virtual Medical Symposium Series)
20:29-22:30
And research from many investigators throughout the world, particularly the group at Johns Hopkins, have demonstrated that there's more to it than just blood pressure and heart rate control, that the fibrillin protein, which is abnormal in Marfan syndrome, affects growth factors including TGF-β, and in the mouse model of Marfan syndrome, the deficiency in fibrillin leads to excess TGF-β signaling in Marfan tissues and that has been recognized to be an effective marker to treat in different, different conditions.
世界中の多くの研究者、特にジョン・ホプキンス大学の研究グループによって、血圧や心拍数以外にも大動脈の拡張に影響している要因があることが明らかになりました。フィブリリンと呼ばれるタンパク質がありますが、マルファン症候群ではこのタンパク質に問題が生じています。このフィブリリンがTGF-βなどの成長因子に影響を及ぼすことがわかったのです。マルファン症候群のマウスでは、フィブリリンに問題があることで、マルファン症候群に関わる組織において、TGF-βのシグナルが過剰となっています。このことが、様々な症状の治療するにあたっての有効なマーカーとなることがわかってきました。
So this is a cartoon of what's going on in this microcellular level. So in a normal, a normal host, so someone who has normal microfibrils or normal fibrin, through a set of binding proteins, TGF-β, which is the activator for cellular events, is held hostage or is kept at bay.
この図は微小細胞レベルで何が起こっているのかを示しています。ミクロフィブリル（微細繊維）やフィブリリンが正常な場合には、いくつかの結合タンパク質によって細胞内イベントの活性化因子であるTGF-βが拘束されており、動けない状態になっています。
In Marfan syndrome, there's abnormal binding proteins to the abnormal elastic tissue or the microfibrils, which allow this TGF-β to stimulate receptors on the cell surface and lead to downstream signaling and nuclear events, which lead to features of Marfan syndrome, including lung findings, aneurysms, muscle problems and mitral valve prolapse.
マルファン症候群では、弾性組織やミクロフィブリル内に存在する結合タンパク質が異常であるため、（TGF-βを抑えられず）TGF-βが細胞表面の受容体を刺激してしまいます。それによりシグナルが送られ、細胞核イベントが発生します。その結果、マルファン症候群の特徴である、肺の疾患や動脈瘤、筋肉の異常、僧帽弁逸脱症などが引き起こされるのです。
And what's been recognized through the animal model is that blocking TGF-β signaling can lead to normalization or normal features in the Marfan mouse, including absence of aortic aneurysms, mitral valve prolapse, and emphysema in the lungs. So, that led to trials of agents such as medication such as losartan, which blocks TGF-β signaling in Marfan patients, and led to multiple trials including the largest trial, which I'll mention in a minute.
動物モデルの研究から、TGF-βのシグナルを抑制することにより、マルファンマウスで大動脈瘤や僧帽弁逸脱症、肺気腫などの所見が見られなくなることがわかりました。この結果が、マルファン症候群においてTGF-βのシグナルを抑制するロサルタンといった薬剤の試験へと繋がりました。複数の試験が行われましたが、最大規模の試験については後でご紹介します。
The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.
The Marfan Foundation は、当翻訳には関与しておらず、翻訳内容に関してはいかなる承認も行っておりません。このトピックに興味をお持ちの方は、Marfan.orgにアクセスし、当協会の専門家から成る諮問委員会が承認した内容をご参照ください。
