Living a Life with LDS (September 12, 2020) E3 Summit
34:00-37:40
Q:
Could you talk about craniocervical instability in LDS? Any new HCTD types that have been discovered? What is the usual cause of cerebral, cerebellar tonsillar ectopia or Chiari and LDS? My goodness!
LDSでみられる頭頚部の不安定症について説明をお願いします。それに関し、新たに見つかった遺伝性結合組織疾患のタイプはあるのでしょうか？さらに、小脳扁桃下垂（Chiari奇形）あるいはLDSの発症原因としては通常何が考えられますか？、というご質問です。全く用語がわかりませんけれども…
A:
Like the three different questions, I think, so the first one I think was largely addressed by Hal. I don't think we have anything to add to what's already been said about cervical instability
質問は全部で3つということだと思います。まず最初の質問については、Dietz先生がほぼお答えになっていますので、それ以上付け加えることはありません。
So as I pointed that we are currently investigating a new subtype, which is somewhat unusual because it does present with a different mode of inheritance.
既にお話したように、LDSのサブタイプについては現在調査中ですが、新しいサブタイプに関して通常では考えられない結果が出ています。というのは、通常の遺伝形式とは異なる形式での発症が確認されているからです。
So most of the ones that are known by now or all of the ones that are known by now are autosomal dominant but this new one is an autosomal recessive, which means that both parents are carrying a variant and that they need to transmit both that variant to the child in order for the child to develop the disease.
これまで、LDSのサブタイプのほぼ全てが常染色体優性遺伝であることがわかっていました。ですが、この新しいサブタイプの場合、常染色体劣性遺伝によるものだったのです。つまり、両親が共に遺伝子変異を有し、かつその遺伝子変異が2つとも子どもに遺伝した場合のみ発症するということです。
We are investigating what the specific role of of the gene is but again there seems to be a connection to the TGF-beta signaling pathway so we'll let you know more once we know more.
現在、原因遺伝子の特異的な役割について調査を進めているところです。やはり、TGF-βのシグナル伝達経路との関わりがあると思われますが、詳細が分かり次第、お知らせします。
We did develop a mouse model and the mouse model also develops the aneurysms that we see in the children so we, we can use that model to learn more exactly about the function of the gene.
マウスモデルでは、サブタイプの子どもで確認された動脈瘤ができることが確認されていますので、このモデルを使って原因遺伝子の機能について研究を進めたいと考えています。
And then the third part about the Chiari malformation so I think that could also be related to changes in the way the cervical spine is made and the bottom of the of the skull so I don't know whether that answers completely the question or I'm not sure I understand the full question.
Chiari奇形が生じる原因については、頚椎や頭蓋底部が形成される過程に変化が生じることが関連しているのではないかと思います。回答になっているのかわかりませんけれども…
I think the the question was trying to ask what causes Chiari malformation in heritable connective tissue disorders and, you know, I don't think that we know a precise answer to that as Bart is suggesting it likely relates to how the lower portion of the skull and the cervical spine formed during development.
3つ目の質問は遺伝性結合組織疾患におけるChiari奇形の原因について知りたいということだと思いますが、これについては適切な回答ができません。Loeys先生が述べたように、頭蓋骨の下の部分そして頚椎の発達段階での形成過程に問題があるのだと思われます。
There is evidence that it can progress over time with the lower portion of the brain sinking more deeply into the spinal canal but the, the exact determinants of of why someone has a Chiari malformation and someone else with the same underlying diagnosis does not, you know, I don't think we have a good answer to that.
時間とともに脳の下部が脊柱管に深く落ち込んでいくことを示すエビデンスは存在します。ですが、同じ基礎疾患がある患者さんでも、Chiari奇形を生じる方と生じない方がいらっしゃる正確な理由については、良い回答ができません。
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