Medical Management of Marfan Syndrome
23:42-28:24
So I want to talk now about the two different classes of medications and we're going to dig into this in a lot of detail and people are asking really sensible questions in the Q&A and I'm going to answer all those questions in, in the slides, I hope and if I haven't we'll take them up in the Q&A, okay?
ここからは、二種類の薬について深く掘り下げてお話ししたいと思います。Q&Aボックスに素晴らしい質問をいただいていますので、こちらのスライドを説明する過程で全ての質問に回答したいと思いますが、もしできないようなら、後ほどQ&Aでお答えします。
So the first class, class of drugs I'm going to talk about angiotensin receptor blockers and then we're going to talk about beta blockers and we're going to talk about who benefits from all this kind of stuff, okay?
最初にアンギオテンシン受容体阻害薬、次にβ遮断薬について説明します。その後で、これらの薬から恩恵を得られる患者さんについてお話しします。
So let's give the the top level view first of all, so angiotensin receptor blockers in Marfan syndrome, so, so, so I'm going to talk about these things called ARBs, okay? and angiotensin receptor blockers are these medications like Losartan and Irbesartan and Telmisartan and Olmesartan and anything ending in -sartan essentially and I'm just going to call these ARBs to start with, okay? and in a minute I'm going to talk about whether which, which one's best and all that kind of stuff but for the moment I just want you to think about the classes of medications and essentially the, these medications have been around for about 30 years and, and they've been used for hypertension, they've been used for patients who've had heart failure and there are many hundreds of thousands of patients throughout the world who've been prescribed these medications.
では、アンギオテンシン受容体阻害薬（ARB）から説明を始めます。ARBは、ロサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンなど、語尾が「サルタン」で終わる薬です。最も効果が高いのはどの薬か、といったことについては後ほど説明したいと思いますが、とりあえずARB全体についてお話しします。ARBは、高血圧や心不全の治療薬として30年ほど使われており、全世界で数十万人がこの薬を処方されています。
And, and the, the, the, the concept essentially is that in Marfan syndrome the problem is here, the fibrillin microfibrils are disrupted and do not work and as a consequence we think that these fibrillin microfibrils cannot effectively bind a medication called TGF-beta that means that this TGF-beta is disregulated. As a consequence there is excessive signaling through TGF-beta and that means that TGF-beta is signaling excessively and so making the, the cells in the TGF-beta in the, in the smooth muscle of the aortic wall do things they shouldn't do and causing the chemicals inside the the cells to signal excessively and this is not good for the way the cell is behaving.
マルファン症候群では、フィブリリンマイクロフィブリルが損傷して機能しなくなっているので、TGF-βを効果的に抑制することができません。その結果、TGF-βからのシグナル伝達が過剰になることから、大動脈壁を構成する平滑筋に含まれる細胞の動きが異常になり、細胞内の化学物質からも過剰なシグナルが出されることになります。これにより、平滑筋細胞の動きに悪影響が及びます。
And that can be resolved by giving treatment through this pathway here, which is the angiotensin receptor pathway and that if we block signaling through this pathway it is possible to interfere with this signaling pathway because these pathways here link up inside the cell. That's the concept is a little complex I, I understand.
右側のアンギオテンシン受容体伝達経路を利用した薬物治療を行うことで、この問題を解決できます。この経路におけるシグナル伝達を阻害することにより、問題のある左側の伝達経路にも影響を与えることができます。なぜなら、これらの経路は細胞内で繋がっているからです。このように多少複雑ではありますが、これがARBの作用機序になります。
But the evidence is here, so this, this is evidence from Dr. Hal Dietz who many of you will have heard of and many of you I'm sure will have met and listened to at various times. This is the aortic wall of a mouse, a normal mouse, so called wild type. These are mice that, you know, live in the, in the wild I guess and there they have these beautiful architecture to their aortic wall. The, the black lines are the, the lamina, the elastic walls of the aorta and then in between is where the cells live and everything here is beautifully organized.
右側が、皆さんよくご存知のディーツ先生の研究から得られたエビデンスです。一番上のAの画像は、通常のマウスの大動脈壁です。黒い線は弾性力のある板のようなものを示しており、黒い線の間に細胞があります。非常に美しい構造になっています。
Here is a mouse with Marfan syndrome who has just been treated with a placebo, just a sugar pill. It's not doing anything to them so this is a Marfan mouse and what you can see is the aortic wall is really thick. You might think thick is good but it's not good because what's making it thick is there's a load of expansion of stuff in between the, the good elastic walls and the elastic walls are all broken down and this is not good tissue. There's holes here, there's gaps there and this is a, you know, could tear, so this is bad aorta. This is not going to keep the aorta looking good for long. This is not good.
Bの画像は、プラセボ（砂糖の塊）を与えられたマルファンマウスの大動脈壁です。プラセボによる治療効果はありませんので、大動脈壁は厚くなっています。厚いことはいいことだと思うかもしれませんが、板と板の間にある組織が膨らんでいることが原因で、これにより板が壊れています。また、あちこちに隙間や穴がありますので、大動脈が裂けるリスクが生じます。この状態では、大動脈の整った構造を長く保持し続けることはできません。状態の悪い大動脈といえます。
Here is what happens if it's treated with beta blockers, Propanolol, which is normal treatment for Marfan syndrome. It's probably a little bit better than the bad aorta but it's no any as good as the good healthy aorta.
Cの画像は、マルファン症候群の標準的な治療薬であるβ遮断薬のプロパノロールにより治療を受けた大動脈壁です。Bの画像よりは多少整っているように見えるかもしれませんが、健康な大動脈とは言い難い状態です。
Here's what happens when the mouse is, is treated with Losartan, the the angiotensin receptor blocker and this effectively normalize has, has prevented the mouse from developing these, these bad changes, so that, that's what happened in the mouse.
Dの画像は、ARBのロサルタンによる治療を受けた大動脈壁です。Bの画像に見られる悪い変化はなく、正常に近い状態です。以上がマウスにおける薬物治療後の大動脈壁変化のエビデンスです。
And, and here's the wall thickness. This is the normal mouse. This is the mouse with Marfan syndrome with no treatment. This is the mouse given the angiotensin receptor blocker, okay.
残ったグラフですが、これらは大動脈壁の厚さを表しています。棒グラフは左から、正常なマウス、プラセボを与えたマウス、プロパノロールによる治療を受けたマウス、ロサルタンによる治療を受けたマウスとなっています。
The Marfan Foundation did not participate in the translation of these materials and does not in any way endorse them. If you are interested in this topic, please refer to our website, Marfan.org, for materials approved by our Professional Advisory Board.
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