Marfan Basics: Taking Care of Your Aorta
9:10-11:19
So, what I'm going to do in the next 10 minutes or so is to briefly go over the diagnostic criteria for Marfan syndrome, and then review the spectrum of aortic disease that we typically see in patients with Marfan syndrome. As you know, I always start my talks with any of the aortic aneurysm patients, particularly with Marfan's, is that “There is no disease more conducive to clinical humility than the aneurysm of the aorta.” and I feel, perceive, and experience this on a daily basis in my practice. And that's very true even with Marfan patients with aortic aneurysms.
これから10分ほどかけて、マルファン症候群の診断基準について簡単に説明し、その後マルファン症候群の患者さんにおいて一般的に見られる大動脈疾患の全体像についてお話ししたいと思います。大動脈瘤の患者さん、特にマルファン症候群の患者さんの診察時に私が必ずお伝えしている言葉があります。それは「大動脈瘤ほど臨床医を謙虚にさせる病気はない」という言葉です。診療に当たり、私はこの言葉を日々実感しています。大動脈瘤のあるマルファン患者さんであれば、まさにその通りだと思います。
Now, this is the spectrum of all the genetically triggered thoracic aortic diseases, and we broadly divide them into three different categories: disorders of the TGF beta signaling pathway, disorders of the smooth muscle contractile apparatus, and then disorders affecting collagen. This is a very complex diagram. I'm not going to go into all the details of it, but suffice it to say that both the Marfan's and the Loeys-Dietz spectrum patients, they all have mutations in different genes that cause these diseases, and fibrillin, as you know, is involved right in this area here.
こちらのスライドにあるのが、遺伝性胸部大動脈疾患の全体像を説明した図です。大きく3つのカテゴリに分けられます。TGF-βシグナル伝達経路が障害されることで発症する疾患、平滑筋収縮装置が障害されることで発症する疾患、コラーゲンに問題が生じることで発症する疾患の3つです。非常に複雑な図ですので、深入りすることはしませんが、マルファン症候群やロイス・ディーツ症候群では、最初のカテゴリの下に記載されている様々な遺伝子に変異が生じることで発症するということを理解していただければ十分です。フィブリリンはこれらの遺伝子に含まれます。
And what does that lead to? If you look at the presentation of Marfan syndrome, it's a connective tissue disorder caused by mutations in the fibrillin-1 gene. What does that lead to? It leads to fragmentation, loss of elastin fibers, decreased density of the smooth muscle cells, and an increase in proteoglycan deposition. It is an autosomal dominant disorder with multiple organ systems being involved. What we're going to focus on today is about the aorta, and apart from aortic aneurysms, it also causes ectopia lentis and disproportionate long bone growth, with a prevalence of about 6.5 per 100,000 people. In fact, Marfan Syndrome has been reported in every country and all ethnicities, and the cardinal feature of Marfan syndrome is the aortic root dilation, and that's what this image shows here.
では、遺伝子変異によって何か起こるのでしょうか？マルファン症候群の特徴の現れ方を見ると、FBN1遺伝子の変異による結合組織疾患であることがわかります。FBN1遺伝子変異による影響として、エラスチン線維の断片化および喪失、平滑筋細胞の密度低下、プロテオグリカンの蓄積が挙げられます。マルファン症候群は多臓器が関わる常染色体顕性遺伝疾患です。本日のトピックは大動脈ですが、大動脈瘤の他には、水晶体亜脱臼、不釣り合いに長い骨の成長もマルファンによって引き起こされます。発症率は10万人あたり6.5人です。マルファン症候群は、全ての国、全民族で報告されています。マルファン症候群の基本的な特徴は、大動脈基部の拡張で、こちらのスライドにある通りです。
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