What’s in Your LDS Family Tree? Genetics, Variability, Outcomes (September 1, 2020)
19:35-21:18
So in terms of Loeys-Dietz syndrome you might all be familiar with the TGF-beta signaling pathway. This is the pathway where Loeys-Dietz gene defects reside and so this chart is kind of the outline pathway and if you want also more information on it we have a resource that Bruno can put from the Loeys-Dietz website that kind of talks through this pathway a little bit more.
Loeys-Dietz症候群に関係することとして、TGF-βのシグナル伝達経路についてご存知の方もいらっしゃるかもしれません。Loeys-Dietz症候群の原因遺伝子が存在するのが、このスライドにあるシグナル伝達経路なのです。LDSFのホームページには多少詳しい情報があります。
But basically we have these TGF-beta ligands that kind of chemicals that float in between the cells and if there is a variant on this ligand this is what causes Loeys-Dietz type 4 and 5, which are defects in the TGF-beta ligand 2 and 3, and these ligands bind to the TGF-beta receptors, which set on, or sit on cell surfaces and if you have a defect in the receptors that's the cause of types 1 and 2 Loeys-Dietz syndrome.
大雑把に説明すると、細胞と細胞の間に存在するTGF-βの一部にリガンドと呼ばれる部分があり、このリガンドに変異があることで発症するのがLoeys-Dietz症候群の4型と5型で、TGFB2とTGFB3に変異が生じています。これらのリガンドが細胞表面にあるTGF-β受容体に結合します。これらの受容体をコードする遺伝子（TGFBR1, TGFBR2）の変異により発症するのが、Loeys-Dietz症候群の1型と2型です。
And so once this complex occurs then you have these SMAD proteins that co-localize and they get a little phosphate group added to onto them and SMAD groups go into the nucleus or kind of the working portion of the cell and send a whole bunch of pathways to work.
TGF-βリガンドがTGF-β受容体に結合することで、SMAD2と3の一部がリン酸化されて細胞核へと運ばれ、伝達経路全体が活性化されることになります。
And so defects in the SMAD proteins, at least SMAD3 causes Loeys-Dietz syndrome type 3. So there's variable information out there right now about SMAD2 variants. We'll show you a slide that kind of depicts the clinical features of SMAD2. Some physicians have called it Loeys-Dietz type 6. There's tremendous overlap. It hasn't officially through some of the genetic naming source has been called Loeys-Dietz 6 but it's definitely in this pathway with overlap and we'll probably get there eventually.
ここでSMAD3に変異がある場合にはLoeys-Dietz症候群の3型になります。SMAD2に関しては様々な情報が錯綜しています。SMAD2変異による臨床的特徴については後ほどご紹介しますが、医師の中にはLoeys-Dietz症候群の6型と呼ぶ方もいます。それだけLDSの特徴と似通っているということです。公式に決められたというわけではありませんが、この経路においてLDSと特徴が共通しているということは確かなので、いずれその名称になることと思われます。
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